Нови терапевтични възможности за общество за инфекция с хроничен хепатит делта за

Вирусът на хепатит D

нови

Лонарфарниб

REP 2139 е полимер на нуклеинова киселина (фосфоротиоат олигорибонуклеотид), за който се смята, че инхибира освобождаването на HBsAg от хепатоцитите и чрез разграждане предотвратява натрупването на цитоплазмен HBsAg.
В нерандомизирано проучване фаза II (6), 12 пациенти с хронична HBV/HDV коинфекция първоначално са получавали 12-седмична монотерапия REP2139 (интравенозно, веднъж седмично) и за още 15 седмици комбинирана терапия с REP2139 и pegIFNα. След това пациентите са лекувани с pegIFNα за още 33 седмици (общо 48 седмици с pegIFNα). Най-честите нежелани странични ефекти са промени в кръвната картина като тромбопения (83%), неутропения (67%) и/или анемия (17%). В края на лечението 50% от пациентите са имали концентрации на HBsAg под 50 IU/ml и сероконвертирани в анти-HBs (справки:

1. Лечение на хроничен хепатит D с влизащ инхибитор мирклюдекс В: Първи резултати от проучване фаза Ib/IIa.
Богомолов P1, Александров A2, Voronkova N1, Macievich M1, Kokina K1, Petrachenkova M1, Lehr T3, Lempp FA4, Wedemeyer H5, Haag M6, Schwab M7, Haefeli WE8, Blank A9, Urban S4
J Хепатол. 2016 септември; 65 (3): 490-8.

2. Вирус на хепатит Делта: Стратегия за репликация и предстоящи терапевтични възможности за пренебрегван човешки патоген. Lempp, F. A. и S. Urban Viruses (2017). 9 (7).

3. Окончателни резултати от многоцентрово, отворено клинично изпитване фаза 2b за оценка на безопасността и ефикасността на Myrcludex B в комбинация с тенофовир при пациенти с хронична HBV/HDV коинфекция, Abtract на Международната среща на черния дроб, EASL, Париж 2018, Journal of Hepatology 2018 vol. 68 | S1-S36.

4. Орално инхибиране на пренилацията с лонафарниб при хронична инфекция с хепатит D: доказателство за концепция, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване фаза 2А.
Koh C1, Canini L2, Dahari H3, Zhao X4, Uprichard SL5, Haynes-Williams V6, Winters MA7, Subramanya G5, Cooper SL8, Pinto P9, Wolff EF10, Bishop R11, Ai Thanda Han M6, Cotler SJ5, Kleiner DE12, Keskin O13, Idilman R13, Yurdaydin C13, Glenn JS7, Heller T14
Lancet Infect Dis. 2015 октомври; 15 (10): 1167-1174

5. Оптимизиране на лечението с лонафарниб за лечение на хроничен делта хепатит: Проучването LOWR HDV-1.
Yurdaydin C1,2, Keskin O1, Kalkan Ç1, Karakaya F1, Çalişkan A1, Karatayli E2, Karatayli S2, Bozdayi AM2, Koh C3, Heller T3
Хепатология. 2018 април; 67 (4): 1224-1236

6. Безопасност и ефикасност на REP 2139 и пегилиран интерферон алфа-2а за пациенти, които не са лекувани с хроничен вирус на хепатит В и ко-инфекция с хепатит D (REP 301 и REP 301-LTF): нерандомизиран, отворен етикет, изпитване фаза 2.
Bazinet M, Pântea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Albrecht J, Schmid P, Le Gal F, Gordien E, Krawczyk A, Mijočević H, Karimzadeh H, Roggendorf M, Vaillant A.
Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 декември; 2 (12): 877-8891.