Нови лекарства срещу NASH в полезрението SpringerLink
Очаква се през следващите години на пазара да се появят редица нови лекарствени терапии за пациенти с безалкохолен стеатохепатит.
Промените в начина на живот за намаляване на теглото рядко са ефективни в дългосрочен план при неалкохолен стеатохепатит (NASH).
20 до 30 процента от населението на света имат безалкохолен мастен черен дроб (NAFL). Изчислено е, че всеки трети от хората страда от неалкохолен стеатохепатит (NASH), заболяване, което е тясно свързано с метаболитен синдром, затлъстяване и захарен диабет.
Интервенциите в начина на живот, насочени към отслабване, са ефективни, но не при всички пациенти и рядко са ефективни в дългосрочен план. Бързото нарастване на мастните чернодробни заболявания означава, че новите режими на лекарствена терапия са от голямо значение за регулаторните органи.
Различни подходи
Разработването на лекарства за терапия в NASH протича блестящо, според професор Кристоф Траутвайн, университетска болница RWTH Аахен. Експертът очаква редица нови одобрения през следващите пет години. Биха се прилагали различни подходи, които вероятно би трябвало да се използват по допълващ начин.
Тъй като инсулиновата резистентност има значително патофизиологично значение в NASH и това може да бъде благоприятно повлияно чрез пептидния хормон GLP-1 (глюкагоноподобен пептид 1), аналозите на GLP-1 вече са от практическо значение. Тъй като при диабета те представляват важен стълб на терапията, особено след като с тях може да се постигне намаляване на телесното тегло.
В случай на диабет и NASH, те вече могат да се използват днес, обяснява Траутвейн. Както при лираглутид, така и при семаглутид са налице положителни резултати от проучвания фаза II при пациенти с NASH. Наред с други неща, значително намаление на трансаминазите в серума може да бъде демонстрирано при семаглутид.
Друга стратегия е да се повлияе метаболизма на жлъчните киселини чрез агонисти на фарнезоидния X рецептор (FXR), като обетихолова киселина. FXR е рецептор на ядрен хормон, който регулира превръщането на холестерола в жлъчни киселини. В зависимост от FXR, растежният фактор FGF19 може също да инхибира производството на жлъчни киселини. В клинично проучване е използван аналог на FGF19 за значително намаляване на съдържанието на мазнини в черния дроб и по-ниски нива на трансаминазите.
Започнаха проучвания фаза III
Ключов ензим в синтеза на мастни киселини е ацетил-коензим А карбоксилаза А (ACC). Trautwein докладва за резултатите от проучването с ACC инхибитора Firsocostat. В групата с 20 mg мастният черен дроб е намален с над 30 процента при половината от участниците, в групата на плацебо е 15 процента.
Какво представлява рецепторът на тиреоидния хормон? като целева структура. Метаболизмът в органите може да бъде специфично повлиян чрез различни изоформи на тиреоидните хормонални рецептори. Рецепторът TRβ1 е особено важен за черния дроб и мозъка. Той осигурява повишена метаболитна активност и повишено елиминиране на LDL холестерол.
„Двама TRβ агонисти в момента се тестват в NASH,“ казва Траутвейн. Според предишни данни съхранението на чернодробните мазнини, хистологията и стойностите на мазнините и черния дроб се подобряват значително в сравнение с плацебо.
Проучвания от фаза II са успешни и за агониста PPAR (активиран от пероксизомен пролифератор) агонист Elafibranor, инхибитора на ASK (регулиращ сигнала на апоптоза киназа-1) селонсертиб и инхибитора на хемокин CCR2/CCR5 ценициривирок Започват проучвания фаза III. Като цяло, според Траутвайн, изследователската област е много динамична и е подобрила нашето разбиране за патофизиологичните взаимоотношения.
Това ще има последици не само за лечението на NAFLD, но и за други чернодробни и метаболитни заболявания.
източник
Симпозиум „Стареене активно и здравословно със захарен диабет - поддържане на независимост“, конгрес на DDG 2019, 30 май 2019 г. в Берлин