Нова технология за диабет, трансплантация, биореактор От помощ до изцеление PDF Безплатно

3-ти ден на пациента с диабет Нюрнберг, 20 юли 2015 г. Нова технология за диабет, трансплантация, биореактор От помощни средства към изцеление? PD Dr. мед. Медицинска клиника Барбара Лудвиг III Университетска болница Карл Густав Карус Дрезден Директор: проф. Д-р мед. Стефан Борнщайн

Диабетна терапия Къде сме днес. започна преди 93 години. Спестени милиони животи екстракт от говежди панкреас; 11 януари 1922 г. никога няма да позволи нормален профил на кръвната захар

Биоритъм Стрес Емоции Спорт Яжте Напитки Мазнини Въглехидрати Протеини Кръвна захар Катехоламини Кортизол Растежни хормони Полови хормони Панкреас Инсулин Глюкагон Ден-Нощ-Ритъм Менструация Бременност

Биоритъм Стрес Емоции Спорт Ядене Пиене Мазнини Въглехидрати Протеини Кръвна захар Катехоламини Кортизол Растежни хормони Полови хормони Панкреас Инсулин Глюкагон Ден-Нощ-Ритъм Менструация Бременност

Биоритъм Стрес Емоции Спорт Яжте Напитки Мазнини Въглехидрати Протеини Кръвна захар Измерване на БГ Катехоламини Кортизол Растежни хормони Полови хормони Абсорбция на инсулин Инсулинов ефект Прием на ден-нощ Ритъм на менструация

Диабетна терапия Измерване на кръвната захар - Честота на измерване - Точност на измерване - Комфорт - ПОСЛЕДСТВИЯ

Терапия на диабет със серумен инсулин Основен болусен принцип Физиологична секреция на инсулин възможно най-близо до аналогови инсулини Физиологичен профил Инсулин глулизин Инсулин гларжин 7 13 19

Диабетна терапия Терапия с инсулинова помпа (CSII)

Диабетна терапия Постигане на терапевтичните цели: Контрол на гликемията, близък до нормата Избягване на късни усложнения Приемливо качество на живот Златен стандарт: Екзогенна инсулинова терапия Интензивна инсулинова терапия (ИКТ) Терапия с инсулинова помпа (CSII)

Диабетна терапия Постигане на целите на терапията: Контрол на гликемията, близък до нормата Избягване на късни усложнения Приемливо качество на живот Златен стандарт: Екзогенна инсулинова терапия Интензифицирана инсулинова терапия (ИКТ) Инсулинова помпа терапия (CSII) Неуспех на целите на терапията: Незадоволителен контрол на гликемията Честа хипогликемия Развитие/прогресиране на късни усложнения Тежко нарушено качество на живота

Диабетна терапия Постигане на целите на терапията: Контрол на гликемията близо до нормата Избягване на късни усложнения Приемливо качество на живот Златен стандарт: Екзогенна инсулинова терапия Интензифицирана инсулинова терапия (ИКТ) Терапия с инсулинова помпа (CSII) Дълъг период на диабет Неадекватни или липсващи механизми за контрарегулация Разстройство на възприемането на хипогликемия Автономна невропатия

Диабетна терапия Постигане на целите на терапията: Контрол на гликемията, близък до нормата Избягване на късни усложнения Приемливо качество на живот Златен стандарт: Екзогенна инсулинова терапия Интензивна инсулинова терапия (ИКТ) Терапия с инсулинова помпа (CSII) Дълъг период на диабет Неадекватни или отсъстващи механизми за контрарегулация Разстройство на възприемането на хипогликемия Автономна невропатия Ниска инсулинова нужда

Златен стандарт за диабетна терапия: Екзогенна инсулинова терапия Интензифицирана инсулинова терапия (ИКТ) Терапия с инсулинова помпа (CSII) Ескалация на консервативната терапия: Адаптиране на инсулиновата терапия, обучение, CSII, CGMS?

Алтернативна диабетна терапия Клиничен експериментален панкреас-Tx Insel-Tx Диабетна технология Затворен цикъл Роман бета-клетъчна заместителна терапия Островно капсулиране/биореактор

Алтернативна диабетна терапия Клиничен експериментален панкреас-Tx Insel-Tx Диабетна технология Изкуствен панкреас Нова заместителна терапия с бета клетки Островно капсулиране

История на органозаместването 1966 г. първа трансплантация на панкреас, Университет на Минесота Кели WD, Lillehei RC, Merkel FK, Idezuki Y, Goetz FC. Алотрансплантация на панкреас и дванадесетопръстник заедно с бъбреците при диабетна нефропатия. Хирургия.1967 юни; 61 (6): 827-37. 1979 първо дарение на жива панкреас, Университет на Минесота Съдърланд DER, Goetz FC, Najarian JS Свързана с жива донорна сегментарна панкреатектомия за трансплантация. Transplant Proc (Suppl 2) 12:19, 1980. Доктор по медицина Дейвид Съдърланд Ръководител, отдел по трансплантация, катедра по хирургия, университет в Минесота; Април 1995 г. - до момента

Стандартна техника на комбинирана трансплантация на панкреас/бъбрек (SPK)

Индикации Насоки в Германия Едновременна трансплантация на панкреас (SPK) захарен диабет тип 1 с отрицателно стимулиран С-пептид при зависими от диализа или скоро диализно зависими пациенти Само трансплантация на панкреас (ПТА) Крехък диабет

Диабетът и трансплантацията - актуална тема? Прибл. 7 милиона диабетици в Германия DM тип 2 24% DM тип 1 4% Прибл. 350 000 700 000 диабетици тип 1 в Германия общо. Прибл. 2000 диабетици тип 1 живеят с диализа. DM тип 2 32% DM тип 1 2% прибл. 150 диабетици тип 1 идват на диализа всяка година.

Оцеляване при диализа в Германия Жени Мъже Недиабет Диабет Hoffmann et al., NDT 2011

% Оцеляване Защо трансплантация на диабетици тип 1? Време на списъка на чакащите за едновременна трансплантация на бъбреци на панкреаса (месеци) Lancet 2009

Ефекти от трансплантацията на панкреас/бъбрек върху дългосрочно увреждане на диабета (контролна група: само диабетици от бъбречна трансплантация тип 1) предотвратяване подобряване стабилизация противоречиво Ефекти Рецидив на диабетна нефропатия в Tx бъбрек Периферна полиневропатия Периферна микроциркулация Качество на живот Ретинопатия Полиневропатия на автономната нервна система Макроангиопатия Gruessner AC, Sutherland DE, Gruessner RW. Трансплантация на панкреас в САЩ: преглед. Трансплантация на орган на Curr Opin. 2010; 15: 93 101

Алтернативна диабетна терапия Клиничен експериментален панкреас-Tx Insel-Tx Диабетна технология Изкуствен панкреас Нова бета-клетъчна заместителна терапия Островно капсулиране

Северна Америка: 840 Tx в 340 Европа: 1380 в 775 Китай:> 16 Tx в 12 Япония: 34 Tx в 18 ? Иран: 2 Tx в 2 Корея:> 11 Tx в 6 Бразилия: 11 Tx в 5 Австралия: 55 Tx в 20 Активност на трансплантация на клинични островчета от 1999 г. от 1999 г. Berney T, IPITA 2013

Дейност по трансплантация на островчета в Европа: 2013 Единбург Упсала/Северна мрежа Оксфорд-Лондон/Обединеното кралство консорциум Лейден Брюксел Лувен Лил Дрезден Варшава Женева/GRAGIL Цюрих Милано Прага Нигуарда Палермо Берни T, IPITA 2013

Островна трансплантация в Германия 2015 Берлин Изолация и Tx Център DZD-мрежа Дюселдорф DIfE Потсдам-Рехбрюке Дрезден Разпределение на пациента (ало- и автоложно) Постоянен недостиг на донорски органи Тюбинген Мюнхен LMU Хелмхолц-Центрум Мюнхен Високи регулаторни/инфраструктурни/кадрови изисквания

Регулаторни/инфраструктурни изисквания Съвременно състояние Разрешение за отстраняване на тъкани на GMP съоръжение съгласно 20b Разрешение за производство на AMG съгласно 13 AMG за изолиране на човешки панкреатични островчета

Принцип на изолация на островчета и трансплантация Пречистване на трансфузия на островчета Ензимно храносмилане Приемник черен дроб Донор панкреас Инсулин Екзокринни части Остров Лангерханс Остров Лангерханс

Принцип на изолиране и трансплантация на островчета 1 Подготовка на донорския орган и разтягане на канюлирания панкреас с ензимна смес (колагеназа и неутрална протеаза)

Принцип на изолиране и трансплантация на островчета 1 Подготовка на донорския орган и разтягане на канюлирания панкреас с ензимна смес (колагеназа и неутрална протеаза) 2 Разлагане на тъканта в полузатворена система при 35 С в така наречената камера на Рикорди

Принцип на изолиране и трансплантация на островчета 1 Подготовка на донорския орган и разтягане на канюлирания панкреас с ензимна смес (колагеназа и неутрална протеаза) 2 Разграждане на тъканта в полузатворена система при 35 ° C в така наречената камера на Рикорди 3 Пречистване на островчетата от Ficoll Центрофугиране на клетъчен процесор COBE

Принцип на изолиране и трансплантация на островчета 1 Подготовка на донорния орган и разтягане на канюлирания панкреас с ензимна смес (колагеназа и неутрална протеаза) 2 Разлагане на тъканта в полузатворена система при 35 С в така наречената камера на Рикорди 3 Пречистване на островчетата от Фикол Центрофугиране на клетъчен процесор COBE.4 Култивиране в среда CMRL 1066, допълнена с 5% човешки албумин при 26 ° C

Принцип на изолиране и трансплантация на островчета 1 Подготовка на донорния орган и разтягане на канюлирания панкреас с ензимна смес (колагеназа и неутрална протеаза) 2 Разлагане на тъканта в полузатворена система при 35 ° C в така наречената камера на Рикорди 3 Пречистване на островчетата от Ficoll Центрофугиране на клетъчен процесор COBE 4 Култивиране в среда CMRL 1066, допълнено с 5% човешки албумин при 26 С 5 Контрол на качеството Hanson MS, Ludwig B, Fernandez LA et al. Клетъчна трансплантация 2008 Armann B, Hanson MS, Steffen A, Fernandez LA. Am J Transplant 2007 Fernandez LA, Armann B, Sollinger HW et al. Трансплантация. 2005 г.

Принцип на изолиране и трансплантация на островчета

Островна трансплантация Кой има право? Индикация захарен диабет тип 1/3c със силно нестабилна метаболитна ситуация (повтаряща се тежка хипогликемия, метаболитна лабилност) въпреки оптималната терапия Цел на терапията Възстановяване на ендогенното производство на инсулин, регулирано от глюкоза, възстановяване на механизмите за контрарегулация, стабилизиране на гликемичния контрол, предотвратяване/стабилизиране на късни усложнения, подобряване на качеството на живот цел на първичната терапия

Трансплантация на островчета Имуносупресивен режим Не СТАНДАРТЕН ПРОТОКОЛ за трансплантация на островчета Индукция: Поддържане: Добавки: Тимоглобулин/ATG MabCampath (Алемтузумаб) Симулект (Базиликсимаб) Такролимус Сиролимус Микофенолат Мофетил GLP-1 Агонисти TNF-α Антагонисти

Ludwig et al., Horm Metab Res.2014 Резултати след трансплантация на островчета

H b A 1 c (%) Резултати след трансплантация на островчета G ly cem ia H emog lo b в A 1 c 1 0 9 8 7 6 5 4 0 3 6 1 2 1 8 2 4 3 0 3 6 4 2 4 8 5 4 6 0 6 6 7 2 T im ea fte r T x (mon th s) Ludwig et al., Horm Metab Res.2014

Ludwig et al., Horm Metab Res.2014 Резултати след трансплантация на островчета

Резултати след трансплантация на островчета

Профил на кръвната захар преди и след трансплантация на островчета

Алтернативна диабетна терапия Изкуствен панкреас

Алтернативни терапевтични подходи Нова заместителна терапия с бета клетки

Трансплантация на островчета при захарен диабет тип 1 Ограничения Предизвикателства - перспективи Постоянна липса на донорски органи Използване (почти изключително) на маргинални органи Трансплантация на островчета Постепенна загуба на островната маса и функция поради възпаление Авто-/алоимунитет Хронична хипоксия Необходима постоянна имуносупресия

Трансплантация на островчета при захарен диабет тип 1 Ограничения Предизвикателства - перспективи Постоянна липса на донорски органи Употреба (почти изключително) на маргинални органи Трансплантация на островчета Постепенна загуба на масата и функцията на островчета поради възпаление

Глюкоза в кръвта (mmol/l) Трансплантация Експлантация Модел на малки животни Tx Модел на големи животни Tx 38 28 18 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 изогенен (n = 16) алогенен (n = 7) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 дни след трансплантационна скамейка при нощно легло В момента в ход: Проучване на ефикасността и безопасността на свинския остров Tx при примати Първо клинично изпитване на излекуване Трансплантация на човешки островчета без имуносупресия

Захарен диабет тип 1 Къде сме днес?

Take Home Message Захарен диабет тип 1 златен стандарт: инсулинова терапия прогресивна нефропатия хипогликемия/лабилност Представяне на Tx център за sim. Tx на панкреаса/бъбреците (превантивно от GFR 20)? Tx? Консервативна терапия ескалация (адаптация на инсулинова терапия, обучение, CSII, хипотренинг, CGMS) Цел на панкреаса-Tx терапия, хирургичен риск, трансплантация на островче-Tx

Предвиждането е много трудно, особено ако става въпрос за бъдещето. Нилс Бор Благодаря ви за вниманието!