НОВА МАКРОЛИДНА ОЦЕНКА НЕОБХОДИМА телеграма за наркотици
Еритромицинът (ERYTHROCIN и др.) Е на разположение повече от 40 години и се счита за стандартен антибиотик за лечение на инфекции на дихателните пътища и УНГ областта, за прочистване на микроби при магарешка кашлица и като резервен агент при пеницилинови алергии (a-t 2 [1992], 18). От началото на 90-те години гамата от макролидни антибиотици се обогатява с няколко производни. Докато по-старите варианти Йозамицин (WILPRAFEN) и Спирамицин (ROVAMYCINE, SELECTOMYCIN) не играят важна роля по отношение на честотата им на предписване, новите производни кларитромицин (KLACID и др.), Рокситромицин (RULID) и азитромицин (ZITHROMAX) придобиват значение. С 2,8 милиона рецепти, RULID беше на върха на всички антибиотици, отпускани в немските аптеки през 1996 година. На второ и трето място са KLACID и ZITHROMAX (съответно 2,2 и 1,7 милиона рецепти), които са предписвани с 10% и 40% по-често, отколкото през предходната година. Оправдават ли свойствата на новите потомци нарастващото потребление?
Новите макролиди до голяма степен наподобяват еритромицин в техния спектър на действие.4 Кларитромицин и азитромицин обаче са по-ефективни срещу Mycobacterium avium (a-t 10 [1996], 95), напр. при пациенти със синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН). Азитромицин има предимство при хемофилус въз основа на открития in vitro.1 В групата на макролидите обикновено има пълна кръстосана резистентност.
ХАРАКТЕРИСТИКИ: Еритромицинът се инактивира в кисела среда и поради това трябва да се приема в ентеричен препарат или като киселинно стабилен естер. Бионаличността е между 25% и 50%. Поради краткия полуживот от 1,5 до 3 часа, той трябва да се използва три до четири пъти на ден.
По-новите макролиди не се атакуват от стомашната киселина и имат по-висока и постоянна бионаличност и по-дълъг полуживот (таблица). Кларитромицин трябва да се приема два пъти, рокситромицин веднъж или два пъти дневно. В случай на азитромицин, който се екскретира изключително бавно от тъканите с период на полуразпад от два до четири дни, е достатъчна единична дневна доза при съкратена продължителност на терапията от три (до пет) дни.
КЛИНИЧНИ ПРИЛОЖЕНИЯ: Клиничните проучвания с по-нови макролиди често се публикуват в добавки и са само с умерено качество. Съществуват значително по-малко данни за рокситромицин, който не е одобрен в САЩ, отколкото за другите производни.
В Стрептококов фарингит Пеницилин V (MEGACILLIN ORAL et al.) Все още е първият избор (a-t 2 [1996], 18). Алтернативно, пациентите с алергия към пеницилин получават еритромицин. Рокситромицин действа също толкова клинично, колкото еритромицин, но елиминира зародиша само при една трета от пациентите, което изглежда съмнително с оглед на ревматичната треска, застрашаваща вторично заболяване (a-t 2 [1992], 18).5 Добри нива на клинично излекуване могат да се постигнат и с кларитромицин и азитромицин.6.7 Бактериологичното възстановяване под азитромицин, обаче, също остава незадоволително в голямо проучване.6-то Резервни макролиди по избор: Еритромицин/Кларитромицин.
Докато острият бронхит обикновено е вирусен и не изисква антибиотична терапия, те играят роля Обостряния на хроничен бронхит бактерии като Haemophilus influenzae често играят роля (a-t 12 [1994], 115). В допълнение към амоксицилин (AMOXYPEN и др.) И перорални цефалоспорини, всички макролиди също са проверени в много по-малки проучвания за това показание и дават еквивалентни резултати.1.8 Въпреки че се смята, че азитромицин действа по-добре от други макролиди срещу хемофилус, отколкото други макролиди според данните in vitro, той няма клинична полза.9 Според нас амоксицилинът остава предпочитаният наркотик. В случай на пеницилинова алергия може да се има предвид цефалоспорин (пещера: кръстосана алергия) или макролид като еритромицин или азитромицин.
Също в Синузит (a-t 3 [1996], 28) и Среден отит (a-t 12 [1992], 122) амоксицилин, перорални цефалоспорини и макролиди действат, без нито един от новите агенти да има решаващо предимство по отношение на скоростта на зарастване.1.10 Използването на антибиотици при остър отит на средното ухо често е ненужно (a-t 6 [1997], 70). Средства за избор и резерва, както при бронхит.
Придобити в обществото пневмонии обикновено се третират емпирично поради липсата на доказателства за микроби. Поради добрите си ефекти в грам-положителния диапазон и срещу легионела, хламидия и микоплазма, които причиняват 5% до 15% от тези пневмонии, еритромицинът е лекарството по избор за пациенти под 60-годишна възраст, без съпътстващи заболявания.11. Няма терапевтично превъзходство на по-новите макролиди.1,4.12 Поради ниските серумни нива се дава предупреждение срещу употребата на азитромицин при съмнение за пневмококова пневмония с бактериемия.1 Макролид по избор: еритромицин.
В коклюш Еритромицин се препоръчва за отстраняване на микроби. Според данните in vitro по-новите макролиди също са ефективни. В единственото публикувано проучване с 17 пациенти азитромицин и кларитромицин напълно елиминират зародиша.13 Макролид по избор: еритромицин.
Този, причинен от Chlamydia trachomatis негонореен уретрит и цервицит обикновено се лекува с доксициклин (SUPRACYCLIN и др.) в продължение на една седмица. Единична доза от 1 g азитромицин действа също толкова добре тук (a-t 6 [1995], 59).14-ти Степента на ликвидиране е почти 100%. Въпреки това, по-лесният прием и по-малко проблеми със спазването се плащат скъпо: разходите за терапия са в пъти по-високи, отколкото при доксициклин (изключение: VIBRAMYCIN N).
В Гонорея от друга страна, веднъж 1 g азитромицин е по-малко надежден от 250 mg цефтриаксон (ROCEPHIN) i.m. Двойната доза е по-ефективна, но причинява стомашно-чревен дискомфорт при една трета от пациентите.1.15 Резервен макролид по избор: азитромицин.
Пациентите със синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН) често се заразяват, особено в късните стадии атипични микобактерии като М. avium. За да се избегне бързото развитие на резистентност, се комбинират поне два, за предпочитане три, антибиотици. Избраното лекарство за терапия е кларитромицин. Често се избират и етамбутол (MYAMBUTOL и др.) И рифабутин (MYCOBUTIN). По-малко опит има за азитромицин. И двата макролида са подходящи и за профилактика. Очаква се обаче развитието на нечувствителни патогени.16.17 Избраното лекарство за профилактика в момента е рифабутин (a-t 10 [1996], 95). Резервни макролиди по избор за профилактика: кларитромицин/азитромицин.
Бактериални Инфекции на кожата или меките тъкани често се причиняват от стрептококи и стафилококи. Средствата за избор са пеницилини (евентуално устойчиви на пеницилиназа). В случай на непоносимост може да се използва еритромицин. Новите макролиди могат да бъдат еднакво ефективни. Въпреки това, има малко доказателства за тяхната полезност в клиничните проучвания. Roxithromycin, както и пеницилин в проучване на еризипела.18-ти Азитромицин и кларитромицин са също толкова ефективни при деца с инфекции на кожата и меките тъкани, както пеницилини, устойчиви на пеницилиназа или перорални цефалоспорини.19.20 Резервни макролиди по избор: Еритромицин/Азитромицин.
Уреждане с Helicobacter pylori се счита за най-честата причина за пептична язва. Комбинираният прием на киселинен блокер с два антибиотика се препоръчва за изкореняване (a-t 1 [1996], 13). Кларитромицин има най-голяма степен на тестване. Съществуват по-малко данни за рокситромицин и азитромицин. 250 mg кларитромицин два пъти дневно вероятно ще бъде достатъчно.21.22 Избран макролид: кларитромицин.
"Хламидиалната хипотеза", свързана с коронарна болест на сърцето (a-t 8 [1997], 81) все още не е документирано достатъчно, за да възникнат терапевтични последици. Трябва да се изчакат сравнителни клинични проучвания.
НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ: Неприятните странични ефекти на макролидите са гадене, повръщане, спазми или диария, които в зависимост от дозата се наблюдават при 5% до 30% от пациентите, приемащи еритромицин и които отшумяват в рамките на 48 часа след спирането.23. Според опита на един от нашите консултанти, те могат да бъдат намалени, като се приемат в течна форма (гранули, сок). Стомашно-чревните разстройства са по-рядко срещани сред по-новите потомци (до 10%).23.
След по-дълъг период на терапия - обикновено след 10 до 14 дни, но също така и по-рано при повторна експозиция - еритромицин причинява холестатично увреждане на черния дроб в 2% до 4%. Сред новите макролиди обратимите чернодробни дисфункции, включително повишаване на трансаминазите, са описани при до 5% от пациентите и рядко хепатит и холестатична жълтеница (a-t 6 [1995], 67).23.24 Смъртоносни курсове са известни във връзка с кларитромицин.25-ти
Удължаването на QT интервала в ЕКГ настъпва главно след интравенозно, рядко също и след перорално приложение на еритромицин и може да предизвика тежки аритмии (torsade de pointes) (a-t 4 [1995], 48).26.27 Пациентите със съществуващ QT синдром, сърдечни или чернодробни заболявания, електролитни нарушения (напр. Дефицит на калий) и едновременно лечение с лекарства, които сами удължават QT интервала (при 6 [1996], 60) или с макролид за намаляване на разграждането са особено изложени на риск черният дроб се състезава. Сърдечни аритмии са описани и с кларитромицин, особено с удължаване на QT интервала, с азитромицин torsade de pointes и инфаркт на миокарда при пациент с анамнеза за аритмии.25.28 СЗО и здравните власти на Нова Зеландия имат няколко съобщения за сърдечен арест с камерно мъждене, тахикардия и др. във връзка с рокситромицин,29 което също може да удължи QT интервала.30-ти
Всички макролиди понякога влошават вкуса, обонянието или слуха или дори причиняват загуба на усещане. Кларитромицин изглежда пречи на вкуса със забележителна честота (3%) .28 След продължително лечение на Mycobacterium avium с азитромицин, 3 от 21 пациенти страдат от увреждане на слуха.31 Нарушения на ЦНС, включително халюцинации, също се наблюдават сред всички макролиди (a-t 4 [1996], 39).
Все още няма достатъчно опит с по-новите макролиди по време на бременност и кърмене. Тук еритромицинът се счита за „безопасен“. При кърмените новородени могат да се появят диария, гъбична инфекция или сенсибилизация.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Еритромицинът влияе върху системата на цитохром Р450 в черния дроб и по този начин възпрепятства окислителното разграждане на други лекарства като теофилин (SOLOSIN и други), карбамазепин (TEGRETAL и други) или антикоагуланти като фенпрокумон (MARCUMAR и други), дозата на които често трябва да бъде намалена. При едновременно приемане на астемизол (HISMANAL) или терфенадин (TELDANE и др.) Са описани животозастрашаващи камерни аритмии (a-t 1 [1997], 16), така че тези комбинации са забранени. Кларитромицин засяга цитохром Р450 в сравнима степен.25-ти Двама души наскоро починаха при едновременно лечение с невролептичния пимозид (ORAP et al.) (A-t 11 [1996], 116). С рокситромицин взаимодействията изглеждат по-малко или по-малко изразени, доколкото е изследвано. Досега са описани много малко взаимодействия, особено във връзка с азитромицин.23. Поради слаб опит обаче се препоръчва повишено внимание.4-ти Въз основа на индивидуални доклади32 Според нас не може да се изключи взаимодействие на азитромицин с терфенадин.
Макролидите увеличават усвояването на дигоксин (LANICOR и други) от червата при около 10% от пациентите и по този начин увеличават плазменото ниво на сърдечния гликозид. Ако еритромицин или кларитромицин се използват едновременно с агенти, съдържащи ерготамин или дихидроерготамин (MIGREXA, DIHYDERGOT и др.), Нарушения на кръвообращението се появяват предимно в пръстите на ръцете и краката. Следователно комбинацията с всички макролиди трябва да бъде пропусната.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: При лечението на бактериални заболявания на дихателните пътища, УНГ областта и урогениталния тракт, по-новите макролиди кларитромицин (KLACID и други), рокситромицин (RULID) и азитромицин (ZITHROMAX) са добре установените еритромицин (ERYTHROC) антибиотици и други добре установени антибиотици терапевтично не превъзхожда. Неговите предимства пред еритромицин са, че се приема по-рядко и че явно се понася по-добре от стомашно-чревния тракт.
Азитромицинът е алтернатива за пациенти, които не могат да понасят еритромицин или които са претоварени с честа употреба - също на достъпна цена. Вариантът от три до пет дни лечение може да има положителен ефект върху спазването. Германският лидер на пазара Рокситромицин, който също може да се приема веднъж дневно, играе второстепенна роля в международен план. Има сравнително малко данни. Според нас скъпият кларитромицин идва. възможно само при специални индикации като унищожаване на Helicobacter pylori или лечение на Mycobacterium avium.
Тази публикация е защитена с авторски права. Дублирането, както и запазването и обработката в електронни системи е разрешено само с одобрението на arznei-telegram ®.