Нов поглед към болестта на Паркинсон, EUROLAB, Научни статии
М. Угрюмов, професор, член-кореспондент на Руската академия на науките, Москва, Русия
Невродегенеративните заболявания (NDD) са третата причина за смъртност сред населението след сърдечно-съдови и онкологични заболявания. LDNs обикновено обхващат възрастни хора и възникват по причина, която все още не е разбрана от специалистите. В човешкия мозък определени групи неврони постепенно умират, произвеждайки химични сигнали (невротрансмитери), които осигуряват трансфера на информация от неврон към неврон.
Бих искал да се спра на такова добре познато и сериозно заболяване като болестта на Паркинсон. Нейната патогенеза се основава на дегенерацията или смъртта на така наречените допаминергични неврони, които произвеждат допамин. Тези неврони, широко разпространени в мозъка, образуват допаминергични системи, които регулират основните функции. Така например, нигростриалната система контролира регулирането на движението, а хипоталамусната система контролира регулирането на невроендокринните функции, влияейки върху секрецията на хипофизни хормони. Смъртта на невроните в първия случай води до развитие на болестта на Паркинсон, тоест до нарушаване на двигателното поведение на човека, а във втория - до нарушаване на невроендокринните функции и често психически статус.
Проучвания, проведени през последните години, показват, че в много части на мозъка, включително хипоталамуса, заедно с допаминергичните неврони, съдържащи двата ензима на синтеза на допамин, има неврони само с един от ензимите. Мозъчната атака, организирана на Запад, за да се разбере функционалното значение на тези неврони, не е дошла никъде. И проблемът беше предаден на забрава.
Но успяхме да получим доказателства, че тези недопаминергични неврони също са способни да синтезират допамин, но само в тандем. Оказва се, че синтезът на допамин започва в неврона, съдържащ първия ензим, след което междинният продукт на синтеза навлиза в неврона, съдържащ втория ензим, където се получава образуването на допамин. Този път на синтез на допамин е фундаментално различен от синтеза на други невротрансмитери, тъй като се извършва не от един, а от два неврона. По този начин ние всъщност открихме нов път за синтез на невротрансмитери и значително допълнихме традиционните идеи за химическата интеграция на мозъка. Ако по-рано се смяташе, че функционалните връзки между невроните се осигуряват с помощта на невротрансмитери и съответните им пратеници РНК, сега списъкът с молекули, които осигуряват междуневронални взаимодействия и химическа интеграция на мозъка, трябва също да включва междинни продукти на синтеза на невротрансмитери.
Предлагаме и друга хипотеза, че кооперативният синтез на допамин от недопаминергични неврони се активира в случай на функционална недостатъчност на самите допаминергични неврони. В действителност, в случай на фармакологично индуцирана дегенерация на допаминергични неврони на хипоталамусната и нигростриаталната системи, тоест при експерименталното моделиране на невродегенеративни заболявания - синдром на хиперпролактинемия и болест на Паркинсон, отбелязваме появата или увеличаването на броя на моноензимните неврони. С други думи, получихме доказателства, че появата на ензими на синтеза на допамин в недопаминергичните неврони е един от най-важните механизми на пластичност на невроните, а кооперативният синтез на допамин, който е включен в този процес, е компенсаторна реакция в отговор на възникващата дефицит на допамин при NDD.
Сега сме изправени пред сериозен проблем - да преминем от експериментални модели към болен човек, за да разберем как нашите фундаментални изследвания могат да повлияят на традиционните възгледи на клиницистите - невролози и неврохирурзи - за механизмите на развитие на заболяването, принципите на диагностика и, разбира се, за методите.лечение. По-специално, с болестта на Паркинсон. При това заболяване първите клинични симптоми се появяват с дегенерация на 80% от допаминергичните неврони на нигростриаталната система на мозъка, а самият процес на дегенерация обхваща 20–30 години от живота на човек. Съвременните лекари вярват, че мозъкът е създаден с голяма граница на безопасност и 20% от невроните са достатъчни, за да осигурят нормална регулация на функциите, и по-специално двигателната активност. От тези позиции е напълно оправдано, че пациентът започва да лекува едва след като има първите клинични симптоми - треперене или скованост (скованост на движенията). И се смята, че самото лечение трябва да бъде насочено към поддържане на жизнеспособността и увеличаване на функционалната активност на останалите неврони. Според нас това не може да се нарече ефективно.
През последното десетилетие на миналия век беше направен опит да се използва принципно нов подход за лечение на LDD клетъчна терапия, невротрансплантация, т.е. трансплантация на неврони от донор - човешки плод - на пациент, за да замести мъртвите неврони. Ставаше дума главно за болестта на Паркинсон. Но клетъчната терапия под формата на трансплантация на ембрионален неврон не доведе до очакваните резултати и не се препоръчва за употреба в клиниката. В момента се правят нови експериментални опити за подобряване на клетъчната терапия чрез използване на генетично инженерни клетки от невронален и невронален произход, както и стволови клетки. Оптимистичните учени вярват, че именно този подход в дългосрочен план ще позволи да се получи неограничен брой специфични неврони и по този начин да се премахнат техническите и етични проблеми, свързани с получаването и използването на човешки плодове в клиниката. Според прогнозите на западни учени и разумни руски учени, тестовете от този вид са изключително скъпи и трудоемки и могат да започнат не по-рано от 2008–2010 г. За това е необходимо да се решат редица основни въпроси на фундаменталната невробиология: да се научим как да контролираме разпространението на стволови клетки и диференциацията на невроните, образувани от тях.