НОВ АТИПИЧЕН НЕВРОЛЕПТИЧЕН АРИПИПРАЗОЛ (ABILIFY) - лекарствена телеграма
Смята се, че атипичните невролептици причиняват по-малко екстрапирамидни симптоми и - по-малко сигурни - имат по-голямо влияние върху негативните симптоми при шизофрения, отколкото конвенционалните невролептици като халоперидол (HALDOL и др.). От своя страна обаче те имат забележим интерференционен профил с изразено наддаване на тегло, повишен диабет и сърдечно-съдов риск или животозастрашаващо увреждане на кръв.1.2 Нововъведеното производно на хинолона3 Арипипразол (ABILIFY), за който се твърди, че се различава по своя механизъм на действие от предишните невролептици, се рекламира като „първият нетипичен за следващото поколение“.4-ти Казва се, че арипипразол е „по-добра поносимост“4-ти разграничавам.
ХАРАКТЕРИСТИКИ: Предишни невролептици, като допаминови антагонисти, водят до блокиране на рецепторите и намалено предаване на сигнала. Арипипразол е така нареченият частичен агонист, за който се твърди, че има антагонистичен ефект, когато има излишък на допамин и агонистичен, когато липсва допамин.5 Казва се също, че арипипразол има частично агонистичен ефект върху серотонергичните 5-НТ1А рецептори и антагонистичен върху серотонергичните 5-НТ2А рецептори. Това е свързано с предполагаем анксиолитичен ефект.1 Точният механизъм на действие е - както и при другите невролептици - неизвестен.6-то
Полуживотът е 75 часа, а стабилно състояние се достига след 14 дни. Арипипразол се метаболизира чрез CYP2D6 и CYP3A4, наред с други неща, така че трябва да се наблюдават взаимодействия с карбамазепин (TEGRETAL и други) или флуоксетин (FLUCTIN и други) и намалено разпадане в така наречените лоши метаболизатори. Не може да се определи оптимална доза.3 Препоръчителната начална и поддържаща доза е 15 mg на ден веднъж дневно; по-високите дози (максимум 30 mg/ден) не показват допълнителна полза.7-ми
КЛИНИЧНА ЕФЕКТИВНОСТ: Само три от пет четири до шестседмични проучвания с общо 1638 предимно по-млади пациенти, които формират основата за одобрението на САЩ за остро лечение на шизофрения, показват, че арипипразол превъзхожда плацебо. Ползват само тези на възраст под 50 години; предимство не се гарантира за по-възрастни пациенти. Участниците трябва да са реагирали преди това на антипсихотични лекарства и не трябва да имат анамнеза за пристрастяване или самоубийство.5
Информативната стойност на изследванията, от които само две са напълно публикувани, е силно ограничена от високите проценти на отпадане от 38% до 66%. Прегледът на COCHRANE също разкритикува одобрението на лекарства като арипипразол, за които 40% до 60% от данните се основават на предположения поради високите нива на отпадане. В допълнение към плацебо-контролираните краткосрочни проучвания, мета-анализът включва пет други, също предимно непубликувани проучвания, при които арипипразол се сравнява с плацебо или други невролептици при общо 4 125 пациенти за период до 52 седмици. Авторите стигат до заключението, че агентът не се различава съществено от типичните и атипични невролептици по отношение на ефективността и поносимостта.2
Поради своите частично агонистични ефекти, арипипразол може също да влоши психозите, според отделни доклади, особено особено при смяна на предварително лекувани пациенти. Авторите постулират като механизъм на действие, наред с други неща, контрарегулаторното увеличение на допаминовите рецептори при невролептична терапия, което, ако се смени, би могло да благоприятства агонистичния ефект на арипипразол с обостряне на психозата.8-ми
ПОМЕЧЕНИЕ: Психозата е най-честият страничен ефект, водещ до прекратяване на лечението с арипипразол в краткосрочни проучвания (плацебо 6,1%, арипипразол 3,6%, халоперидол 1,5%).1 Главоболие (32%), безсъние (24%), гадене (14%), повръщане (12%), сънливост (11%), акатизия (10%), тремор (до 8,5% при дългосрочно проучване), обрив ( 6%) и замъглено зрение (3%) също са чести.1,5,6,9 Противно на очакванията, базирани на рецепторния профил, тревожността не е по-рядка при арипипразол, отколкото при плацебо (25% срещу 24%).1.5.6 Въз основа на ограничените данни за самоубийството, арипипразол изглежда се представя малко по-малко благоприятно от халоперидол и очевидно не е по-добър от плацебо.5.10
При дългосрочно сравнение в продължение на една година, екстрапирамидни двигателни оплаквания (27%) се появяват по-рядко, отколкото при халоперидол (58%).10 За разлика от тях, тардивните дискинезии изглежда се срещат с подобна честота (0,6% срещу 0,9%). Потенциално животозастрашаващият невролептичен злокачествен синдром е описан при един на 4000 пациенти.5
Повишаване на теглото от поне 7% се появява при арипипразол с 20% спрямо 13% по-често през годината, отколкото при халоперидол,10 след две полугодишни сравнения с 6% и 13% спрямо 25% или 33%, но по-рядко, отколкото при известния оланзапин (ZYPREXA).5 Едно от тези проучвания описва честота на диабет от 0,8% както за арипипразол, така и за оланзапин.5 Тревожността, безсънието и гаденето са значително по-чести в това проучване с иновацията, отколкото с оланзапин.2 Не са описани значителни промени в нивото на пролактин при арипипразол.3.5.6
Няма индикации за удължаване на QTc времето при терапевтични дози, но има при високи дози от 75 mg и 90 mg дневно.5 Лошите метаболизатори могат да бъдат изложени на риск - отчасти поради дългия полуживот. В краткосрочни проучвания оплакванията, причинени от ортостатична хипотония, се проявяват по-често при арипипразол, отколкото при халоперидол (12%).5 Ефектът на алфа блокерите като доксазозин (DIBLOCIN и др.) Може да бъде увеличен.11.
В десетседмично проучване с пациенти в старческа възраст с деменция се наблюдават сериозни неблагоприятни ефекти при 15% спрямо 9% по-често преди, отколкото при плацебо. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е особено наясно със сънливост, (аспирационна) пневмония и случайно нараняване под въздействието на агента. Подобно на рисперидон (RISPERDAL; a-t 2002; 33: 130) и оланзапин (a-t 2004; 35: 36), арипипразол може да увеличи риска от смъртност при тези пациенти (смъртност в контролирано сравнение с арипипразол 3,8% спрямо 0,0% при плацебо).5
Пациенти с анамнеза за реакции на свръхчувствителност към хинолони ще бъдат изключени от дългосрочно проучване на арипипразол.9 В информацията за продукта няма предупреждение за пациенти с хинолонова алергия.12
Значението на повишената поява на жлъчни конкременти със сулфатиран арипипразол при силно нормални серумни нива при маймуни5 за хората е неясно. В клинични проучвания пациент умира от посттравматична белодробна недостатъчност, която се появява след панкреатит, свързан с камъни в жлъчката.5 Тумори на надбъбречната кора3 и дегенерация на ретината13 при иновациите при плъховете се изискват допълнителни пояснения.
РАЗХОДИ: С дневна доза от 15 mg, арипипразол (ABILIFY) струва 177 евро на месец, 14-16 пъти дневната доза от 10 mg халоперидол (HALDOL; 11 евро на месец). При дневна доза от 10 mg оланзапин (ZYPREXA) е почти 10% по-скъп на 194 евро на месец.
Новият "атипичен" невролептичен арипипразол (ABILIFY) не е по-добър от другите невролептици при пациенти с шизофрения. Полза за тези над 50 години не е гарантирана.
Изглежда, че екстрапирамидните симптоми се проявяват по-рядко, отколкото при халоперидол (HALDOL и др.), Но не и страшната тардивна дискинезия.
Повишаването на теглото е описано по-често при арипипразол, отколкото при халоперидол, но по-малко, отколкото при оланзапин (ZYPREXA).
Противно на това, което предполага рецепторният профил, арипипразол не намалява тревожността по-добре от плацебо. Тревожността и безсънието са значително по-чести в сравнение с оланзапин.
Поради липсата на доказателства за клинични ползи и по-добра поносимост като цяло, не виждаме индикации за скъпия арипипразол.
Тази публикация е защитена с авторски права. Дублирането, както и запазването и обработката в електронни системи е разрешено само с одобрението на arznei-telegram ®.