NKT клетка - биология
Естествени убийствени Т клетки или кратко NKT клетки са много хетерогенна подгрупа от Т клетки. Въпреки името си, NKT клетките са истински Т клетки, а не NK клетки.
откритие
Първото откритие във връзка с NKT клетките е направено през 1986 г. при изследване на разнообразието от Т-клетъчни рецептори (TCR) при мишки. Открита е малка популация от Т клетки, всички от които имат подобен Т клетъчен рецептор, който е съставен само от няколко от многото възможни рецепторни генни сегменти. Няколко години по-късно беше открито, че тези клетки експресират рецептори от NK клетки и че техният Т-клетъчен рецептор не се свързва с MHC молекули, а с MHC-подобна молекула CD1d. CD1d представя липиди за разлика от MHC молекулите, които представляват пептиди.
Тези клетки бяха наречени NKT клетки (NK1.1 Т клетка), тъй като те носеха лектиноподобния NK1.1 рецептор заедно с други NK рецептори. Днес е известно обаче, че не всички миши NKT клетки имат NK1.1 (или хомолога CD161 при хората) на повърхността си.
Следователно настоящата дефиниция на NKT клетки вече не е свързана с NK1.1, а по-скоро гласи: NKT клетките са реални Т клетки с ограничение до CD1d.
развитие
Подобно на нормалните Т-клетки, NKT клетките се развиват в тимуса от клетки-предшественици, наречени тимоцити. В двойно положителния етап, т.е. Когато молекулите CD4 и CD8 се експресират на клетъчната повърхност, в NKT клетките се развива определен тип Т-клетъчен рецептор, който може да разпознава липидите върху CD1d молекулите. На този етап се извършва положителен подбор, при който се проверява свързването на TCR към CD1d. Отрицателната селекция не е известна. Докато се развиват по-нататък в тимуса, NKT клетките придобиват предварително активиран статус, подобен на клетките на паметта, и експресират рецептори, които всъщност са типични маркери за NK клетки, включително CD56, молекула на невронна клетъчна адхезия (NCAM-1) и NKG2D. Някои клетки също експресират NK1.1 (при мишки) или CD161 (при хора).
функция
NKT клетките имат различни функции в тялото. От една страна, те са в състояние да унищожат заразени с вируси клетки или туморни клетки чрез техните NK клетъчни рецептори като NKG2D. Те могат също така да елиминират заразените клетки чрез разпознаване на чужди липиди (например вътреклетъчни бактерии) чрез техния Т-клетъчен рецептор. И в двата случая се освобождават цитотоксичните ефекторни молекули перфорин и гранзим. Друга възможност за убиване на заразени клетки е взаимодействието на така наречените рецептори на смъртта с лиганди като Fas/FasL, TRAIL или TNF/TNF рецептор. NKT клетката инициира контролирана клетъчна смърт директно в целевата клетка.
В допълнение, NKT клетките произвеждат големи количества цитокини като IL-4, IL-13 и TGF-β, но също и IL-2 и IFN-γ. Ефектите на NKT клетъчната активност върху имунния отговор могат да бъдат както стимулиращи, така и инхибиращи, в зависимост от това кои цитокини се освобождават.