Нинтеданиб може да бъде ефективен при много заболявания с eLitMed
Nintedanib: Какво знаем и какво още трябва да открием? Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals проведе експертен форум на 16 април 2018 г., където международни експерти споделиха последните научни открития с поканени пулмолози от Централна и Източна Европа, онколози и ревматолози.
В презентацията си относно механизма на действие на нинтеданиб и резултатите от предклинични проучвания, Lutz Wollin, експерт от Boehringer Ingelheim, подчерта, че въпреки че механизмът за развитие на идиопатична белодробна фиброза (IPF) в момента е неизвестен (като съдов ендотелен растежен фактор/VEGF, растежен фактор на фибробластите/FGF и растежен фактор, получен от тромбоцити/PDGF).
Nintedanib, за който е доказано, че е ефективен при някои видове белодробен карцином и при проучвания фаза 2 на мезотелиом, е перорално активен инхибитор на мултитрозин киназа, който е разработен като инхибитор на тип 2 на VEGF, но също така инхибира FGF и PDGF. Неговите ефекти върху клетъчните системи, като клетки от пациенти с IPF, показват, че инхибират фиброзата (както пролиферация, миграция и диференциация на фибробластите), така и възпаление, като по този начин забавят прогресията на IPF.
Проучване от 2017 г. на Ackermann et al. (Ефекти на нинтеданиб върху микроваскуларната архитектура в модел на белодробна фиброза. Ангиогенеза 2017 август; 20 (3): 359-72.) Демонстрирано при експерименти с животни, че нинтеданиб значително подобрява белодробната микросъдова архитектура, продължава. Немски имунолог. Проучването на Акерман предполага, че фиброгенезата и неоангиогенезата водят до белодробна фиброза по време на IPF, а нинтеданиб инхибира това взаимодействие.
Друга важна стъпка, отбелязва Lutz Wollin, е, че Redente et al демонстрират, че нинтеданиб има антифибротичен ефект, независимо от причинителя (Nintedanib намалява белодробната фиброза в модел на интерстициална белодробна болест, свързана с ревматоиден артрит. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2018 1 юни 314 (6): L998-L1009). 20% от пациентите с ревматоиден артрит развиват интерстициално белодробно заболяване, така че е важно да се идентифицира терапевтичен агент, който може да подобри и двете състояния.
При проучвания върху животни нинтеданиб също намалява възпалението на дихателните пътища, свързано с хронична астма (Hwa Young Lee et al., Ефект на нинтеданиб върху възпалението на дихателните пътища и ремоделиране в миши модел на хронична астма. Exp Lung Res 2017 май - юни; 43 (4-5)): 187- 96.), така че е възможно да се използва в бъдеще лекарството и за лечение на тежка астма. Допълнително проучване върху животни, изследващо ефекта върху белодробната артериална хипертония, показва, че нинтеданиб инхибира пролиферацията на белодробно-съдови гладкомускулни клетки и предотвратява удебеляването на стените на белодробната артерия, запушването на лумена и макрофагите им и инхибиране на дермална и миокардна фиброза и фиброзни прояви във Fra2. модел на мишка на системна склероза Ann Rheum Dis 2017 ноември; 76 (11): 1941-8).
Отговаряйки на студентски въпрос, Wollin добави, че е сигурно, че nintedanib засяга белодробната хипертония in vitro, но при липса на проучвания за тази цел все още не е известно дали резултатът може да се трансформира в клиниката и следващите проучвания трябва да изяснят дали nintedanib уврежда заздравяването на рани и ефектът на агента, който главно причинява стомашно-чревни (GI) странични ефекти, върху микробиома.