Нигер URSODIOL
URSODIOL - капсула урзодиол
Lannett Company, Inc.
Ursodiol капсули, USP
Само Rx
Информация за предписване
СПЕЦИАЛНА ЗАБЕЛЕЖКА
Камък в жлъчния мехур, разтварящ се с Ursodiol Capsules USP, 300 mg лечение изисква месеци терапия. Пълно разтваряне не се наблюдава при всички пациенти и рецидив на камъни в рамките на 5 години е наблюдаван при до 50% от пациентите, които разтварят камъните си при терапия с жлъчни киселини. Пациентите трябва да бъдат внимателно подбрани за терапия с урзодиол и трябва да се обмислят алтернативни терапии.
ОПИСАНИЕ
Ursodiol е жлъчна киселина, предлагана под формата на капсули от 300 mg, подходящи за перорално приложение.
Урсодиолът е урзодиол USP (урсодезоксихолева киселина), естествено срещаща се жлъчна киселина, намираща се в малки количества в нормалната човешка жлъчка и в по-големи количества в билите на някои видове мечки. Това е горчив вкус, бял прах, свободно разтворим в етанол, метанол и ледена оцетна киселина; слабо разтворим в хлороформ; слабо разтворим в етер; и неразтворим във вода. Химичното наименование на урзодиола е 3а, 7а-дихидрокси-5а-холан-24-оинова киселина (C 24 H 40 O 4). Ursodiol USP има молекулно тегло 392,58. Неговата структура е показана по-долу:
Неактивни съставки. Прежелатинизирано нишесте, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат. Капсулната обвивка се състои от FD&C Blue # 1, FD&C Red # 40, FD&C Yellow # 6, титанов диоксид и желатин. Капсулното мастило за принтер се състои от лак Shellac в етанол, черен железен оксид, N-бутилов алкохол, пропилен гликол, FD&C Blue # 2 Aluminium Lake, FD&C Red # 40 Aluminium Lake, FD&C Blue # 1 Aluminium Lake, D&C Yellow # 10 алуминиевото езеро, етанол и метанол.
КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ
Около 90% от терапевтичната доза Ursodiol се абсорбира в тънките черва след перорално приложение. След абсорбцията урзодиолът навлиза в порталната вена и претърпява ефективно извличане на портална кръв от черния дроб (т.е. има голям ефект на „първо преминаване“), където се конюгира с глицин или с таурин и след това се секретира в чернодробната жлъчка канали. Урсодиолът в жлъчката се концентрира в жлъчния мехур и се изхвърля в дванадесетопръстника в жлъчката на жлъчния мехур чрез кистозните и ставните канали от контракциите на жлъчния мехур, причинени от физиологичните реакции на храненето. Само малки количества урзодиол се появяват в системното кръвообращение и много малки количества се екскретират с урината. Сайтовете на терапевтичните действия на лекарството са в черния дроб, жлъчката и изпразват лумена.
Освен конюгацията, урзодиолът не се променя или значително се катаболизира от черния дроб или чревната лигавица. Малка част от перорално приложеното лекарство претърпява бактериално разграждане с всеки цикъл на ентерохепатална циркулация. Урсодиолът може да бъде както окислен, така и редуциран до 7 въглерода, като съответно се получава 7-кето-литохолова киселина или литохолова киселина. Освен това има някои катализирани от бактерии конюгации на гликол - и тауро-урсодезоксихолова киселина в тънките черва. Свободният урзодиол, 7-кето-литохолова киселина и литохолова киселина са относително неразтворими във водна среда и по-големи размери на тези съединения се губят от дисталното черво в изпражненията. Реабсорбираният свободен урзодиол се конюгира от черния дроб. Осемдесет процента от литохолевата киселина, образувана в тънките черва, се екскретира с изпражненията, но 20%, която се абсорбира, се сулфатира до 3-хидроксилната група в черния дроб до относително неразтворими конюгати на литохолил, които се екскретират в жлъчката и се губят във фекалиите. Абсорбираната 7-кето-литохолова киселина е стереоспецифично редуцирана в черния дроб до хенодиол.
Литохоловата киселина причинява холестатично увреждане на черния дроб и може да причини смърт от чернодробна недостатъчност при някои видове, които не могат да образуват сулфатни конюгати. Литохоловата киселина се образува чрез 7-дехидроксилиране на дихидрокси жлъчни киселини (урзодиол и хенодиол) в лумена на червата. Изглежда, че реакцията на 7-дехидроксилиране е алфа и специфична, т.е. Човекът има способността да сулфатира литохолова киселина. Въпреки че увреждането на черния дроб не е свързано с терапия с урсодиол, при някои индивиди може да съществува намален капацитет за сулфатиране, но такъв дефицит все още не е ясно доказан.
Фармакодинамика
Ursodiol потиска чернодробния синтез и секрецията на холестерол, а също така инхибира абсорбцията на холестерол от червата. Изглежда, че има малък инхибиторен ефект върху синтеза и секрецията на ендогенни жлъчни киселини в жлъчката и изглежда не влияе върху секрецията на фосфолипиди в жлъчката.
При многократно дозиране, киселинните концентрации на урсодезоксихолевата киселина в жлъчка достигат стабилно състояние за около 3 седмици. Въпреки че е неразтворим във водна среда, холестеролът може да се разтвори по поне два различни начина в присъствието на дихидрокси жлъчни киселини. В допълнение към солюбилизиращия холестерол в мицелите, урзодиолът действа чрез привидно уникален механизъм, за да предизвика диспергирането на холестерол като течни кристали във водна среда. По този начин, дори ако прилагането на високи дози (напр. 15-18 mg/kg/дневно) не води до концентрация на урзодиол по-висока от 60% от общия пул на жлъчните киселини, богатата на урзодиол жлъчка ефективно разтваря холестерола. Общият ефект на урзодиола е да повиши нивото на концентрация, при която настъпва насищане с холестерол.
Различните действия на урзодиола се комбинират, за да променят жлъчката на пациенти с камъни в жлъчката от утаяване на холестерола в холестерол-солюбилизиращо, като по този начин се получава жлъчка, благоприятна за разтваряне на холестерола в камъни.