Невролози; FRAX e

невролози

Диагнозата “Fragile-X” не се ограничава до Fragile-X синдром (накратко FXS). По-скоро трябва да се говори за семейна диагноза, която по-специално може да окаже влияние и върху дядовците (и в по-малка степен бабите) на деца с FXS, засегнати от премутацията.

На тази страница ще намерите информация за Fragiles-X асоцииран тремор/Ataxia Syndrome (FXTAS), които са били и се създават в момента от невролози в сътрудничество с общността на интереси Fragiles-X e.V., особено за невролози.

Моля, използвайте и опцията за контакт в долната част на страницата, за да предоставите допълнителна информация и да обърнете внимание на необходимите корекции с цел допълнително подобряване на съдържащата се тук информация.

въпроси и отговори

FXTAS означава синдром на крехка х асоциирана тремор Ataxia. FXTAS е неврологично заболяване, което се причинява от определена генетична промяна (така наречената премутация) в FMR1-Ген. Основните симптоми на FXTAS са, както подсказва името, тремор, често смесен тремор (тремор в покой, задържане и прицел) най-вече на ръцете/ръцете и атаксия на походката, т.е. нестабилна походка, която може да доведе до падания. Разнообразният спектър от други възможни симптоми включва деменция, полиневропатия, синдром на Паркинсон, промени в личността или поведението, автономни разстройства (напр. ортостатична дисрегулация, инконтиненция).

Кой е засегнат от FXTAS?

FXTAS се среща най-често при мъжки носители на FMR1-Премутация след 50-годишна възраст, при което проникването се увеличава с възрастта и е около 70% за хората над 80 години. Жените също могат да бъдат засегнати, но по-рядко и обикновено с по-леки и понякога други симптоми (напр. по-честа полиневропатия, придружаваща дисфункция на щитовидната жлеза и др.). FXTAS влиза просто за възрастни превозвачи на FMR1-Премутация (приблизително 55-200 CGG повторения), но не и за носители на FMR1-Пълна мутация (> 200 CGG повторения). Въпреки че както FXTAS, така и FXS се дължат на генетични промени в FMR1-Ген, има два клинично и патогенетично напълно различни синдрома.

Каква е причината за FXTAS?

Според текущото състояние на изследванията токсичността играе повишено количество FMR1-иРНК, генерирана поради FMR1-Образуваната премутация играе съществена роля в молекулярната патогенеза на FXTAS. Това води до секвестиране на някои РНК-свързващи протеини, които вече не могат да изпълняват своите "нормални" клетъчни функции, което вероятно е наред с други неща. поради митохондриална дисфункция и нарушаване на калциевата хомеостаза към горното Симптоми, водещи до образуването на вътреядрени тела за включване в невроните и астроцитите и в крайна сметка до невродегенерация.

Как да диагностицирам FXTAS?

Предпоставка за диагностициране на FXTAS е молекулярно генетичното доказателство за премутация (55-200 CGG повторения) im FMR1-Ген. Освен това има рентгенологични, както и клинични и невропатологични критерии, според които може да се постави диагнозата на окончателни, вероятни или възможни FXTAS (Hagerman и Hagerman, Ланцетна неврология 2013, 12: 786-798; с. Таблица там). Въпреки това, поради широкия спектър от възможни клинични и рентгенологични симптоми и фенотипна вариабилност, диагнозата обикновено е трудна за поставяне и предвид честотата на FMR1-Премутация (в Централна Европа около 1/130 за жените, около 1/250 за мъжете) трябва да се приеме, че заболяването често се диагностицира неправилно или изобщо не се диагностицира.

Какви терапевтични възможности има за FXTAS?

Засега терапията с FXTAS е чисто симптоматична, причинна терапия за съжаление (все още) не съществува. В съответствие с широкия спектър от възможни клинични симптоми и различните прояви на тези симптоми, тази симптоматична терапия винаги е индивидуална и трябва да бъде насочена към основните симптоми. За съжаление, до момента няма контролирани клинични терапевтични проучвания при FXTAS. Ако напр. Ако тремор или синдром на Паркинсон са клинично на преден план, лекарства, които са се доказали при лечението на есенциален тремор (например примидон или пропранолол) или идиопатичен синдром на Паркинсон (напр. L-Dopa), могат да бъдат полезни. Физиотерапията обикновено е разумна и необходима, особено по отношение на свързаното с малкия мозък нарушение на походката, което обикновено не реагира значително на лекарствената терапия. В избрани случаи с резистентна на лекарства мишена и задържане на треперене, дълбоката мозъчна стимулация в ядрото на вентралис посредник на таламуса (VIM) може да бъде терапевтичен вариант, ако няма противопоказания.

Каква е прогнозата за пациентите с FXTAS?

FXTAS е прогресиращо заболяване. Досега е имало само ретроспективни, няма проспективни проучвания за хода на заболяването. Според ретроспективно проучване при 55 пациенти от мъжки пол (Leehey et al., Mov Dis 2007, 22: 203-206), заболяването обикновено започва с тремор, след около 2 години има атаксия на походката, след около шест години по-чести падания Приблизително 15 години нуждата от помощ за ходене и след около 16 години нуждата от грижи или нуждата от подкрепа в ежедневните дейности. Болестта доведе до смърт след около 21 години, въпреки че предварителните данни за продължителността на живота бяха много променливи (между 5 и 25 години).

Можете ли да предотвратите FXTAS?

За съжаление, лечението не може да излекува или спре FXTAS. Възможно е да се облекчат отделни симптоми като треперене с лекарства. Тревожните разстройства и депресивните настроения, които често са симптоми, също могат да бъдат лекувани с подходящи лекарства. Също така се препоръчва здравословна диета и начин на живот.

Известните съдови рискови фактори като високо кръвно налягане, повишен холестерол и захарен диабет трябва да бъдат лекувани последователно и оптимално коригирани. Трябва да се избягва злоупотребата с никотин и затлъстяването, ако е възможно. Редовната спортна дейност (поне 2 часа седмично), особено спортовете за издръжливост, също има защитен ефект върху мозъчните клетки.

Къде можете да намерите допълнителна информация?