Невробластом - признаци, симптоми, лечение - рак360

невробластом - е една от най-често срещаните форми на рак при деца. Ето причините, рисковите фактори, признаците и симптомите, наличните методи за диагностика и лечение.

Какво е невробластом?

невробластом е агресивен раков тумор, който засяга предимно кърмачета и малки деца. Образува се в симпатиковите нервни тъкани или в нервите, отговорни за реакцията „борба или бягство“ при извънредните ситуации на организма. Това е най-често срещаният тумор, открит при деца под 1-годишна възраст.

Въпреки че тези тумори могат да присъстват при раждането, те често се откриват само когато са пораснали и компресирали околните органи или се разпространили в лимфните възли, костите, централната нервна система или костния мозък. В редки случаи невробластомът може да бъде открит преди раждането чрез ултразвук на плода. Туморът обикновено се образува в тъкани на надбъбречната жлеза, които се намират в корема над бъбреците. Тези жлези отделят хормони и други важни вещества, които са необходими за нормалните функции в тялото. Туморът може да започне и в нервната тъкан близо до гръбначния стълб в областта на шията, гръдния кош или таза.

Симптоми на невробластом

Невробластомът обикновено започва в корема, особено в тъканите на надбъбречните жлези, които са над бъбреците. Може да започне и в нервните тъкани на шията, гърдите или таза. Тези тумори често се разпространяват (метастазират) в други области на тялото, включително лимфните възли, черния дроб, костите и костния мозък. Симптомите на невробластом могат да варират значително в зависимост от размера и местоположението на тумора и дали той се е разпространил или не.

Честите признаци и симптоми на невробластом включват:

коремна маса, или усетена по време на преглед, или видяна като подут корем - коремно раздуване;
подуване на лимфните възли в областта на шията;
подуване или натъртване в областта около очите;
изпъкнали очи;
слабост в горните или долните крайници;
необяснима треска, болка в костите, причинена от засягане на костите или костния мозък;
слабост или парализа, причинени от компресия на гръбначния мозък от тумора;
загуба на тегло или намален апетит;
неконтролирани движения на очите или краката, причинени от автоимунен отговор на тумора;
високо кръвно налягане или диария поради вещество, произведено от тумора или компресията.

Имайте предвид, че симптомите на невробластом могат да бъдат подобни на други състояния или медицински проблеми. Винаги се консултирайте с Вашия лекар за диагноза!

Причини за невробластом

Причината за невробластома не е напълно изяснена. Вероятно невробластомът се развива от ранна форма на нервна клетка (наречена нервна клетка) невробласт), открит в плода. Може да расте необичайно поради генетична мутация вътре в клетката. В редки случаи невробластомът се причинява от наследствена промяна в специфичен ген. Най-често засегнатият ген е ALK ген, ген, който кодира протеини. Наследственият невробластом представлява само 1-2% от случаите на невробластом. Те се наследяват по автозомно доминиращ модел. Това означава, че за заболяването е необходим ген от самотен родител. Не всички хора, които наследяват такъв ген, развиват невробластом. Това е известно като „непълно проникване“.

Рискови фактори

Деца с фамилна анамнеза за невробластом те могат да имат повече рискове от развитие на болестта. Смята се обаче, че фамилният невробластом обхваща много малък брой случаи на невробластом. В повечето случаи на невробластом причината никога не се установява.

усложнения

Усложненията на невробластома могат да включват:

разпространение на рак (метастази) - невробластомът може да се разпространи (метастази) в други части на тялото, като лимфни възли, костен мозък, черен дроб, кожа и кости;
компресия на гръбначния мозък - туморите могат да растат и да притискат гръбначния мозък, причинявайки компресия на гръбначния мозък - могат да причинят болка и парализа;
признаци и симптоми, причинени от туморни секрети - клетките на невробластома могат да отделят определени химикали, които дразнят други нормални тъкани, причинявайки признаци и симптоми, наречени паранеопластични синдроми - причиняват бързи движения на очите и трудности при координацията.

Диагностика на невробластом

Могат да се направят редица тестове, ако се смята, че човек може да има невробластом. Тези тестове могат да включват:

тест за урина - за тестване на определени химикали, произведени от клетки на невробластома, открити в урината;
ултразвук, CT или MRI;
mIBG сканиране - включва инжектиране на радиоактивно лекарство, наречено йод 123 метайодобензилгуанидин, което помага за потвърждаване на невроендокринните тумори;
биопсия - вземане на проба от клетки от туморната тъкан за изследване под микроскоп, за да може да се идентифицира вида на рака;
биопсии на костен мозък - за да се види дали в костния мозък има ракови клетки.

След като тези тестове са завършени, обикновено ще бъде възможно да се потвърди дали диагнозата е невробластом и да се определи на какъв етап е.

Постановка на невробластом

След диагностицирането на невробластом, лекарят ще инсценира заболяването. С други думи, тя ще класифицира болестта според нейното местоположение и степента на разпространение. Невробластомът има четири етапа:

Невробластом етап 1

В етап 1 туморът се намира в една област на тялото. Все още не се е разпространил и лекарят може да го премахне доста лесно.

Невробластом на етап 2

В етап 2А туморът е в дадена област на тялото, но лекарят не може да го премахне напълно по време на операцията. Раковите клетки не се намират в локалните лимфни възли. В етап 2В туморът е в дадена област на тялото и лекарят може да го премахне напълно по време на операцията. Раковите клетки обаче се намират и в лимфните възли близо до тумора.

Невробластом на етап 3

На етап 3 може да възникне някоя от следните ситуации:

туморът все още е ограничен до част от тялото, където се е развил за първи път. Ракови клетки обаче са открити в лимфните възли от другата страна на тялото.
туморът е в средата на тялото и се разпространява от двете страни на тялото. Това се дължи на растежа на самия тумор или разпространението на раковите клетки през лимфните възли.
туморът не може да бъде напълно отстранен по време на операция. Също така се разпространява от едната страна на тялото към другата.

Невробластом етап 4

На етап 4 туморите или раковите клетки са се разпространили в отдалечени части на тялото, като:

костен;
черен дроб;
кожа;
отдалечени лимфни възли;
други органи и др.

Степента на рак

След постановка, лекарят ще класифицира степен на заболяване - ниско, средно или високо. Определя се въз основа на етапа, хистологията на тумора, биологията и възрастта на пациента.

По-вероятно е невробластомът с нисък и среден риск да се излекува. Високорисковият невробластом обикновено е по-труден за лечение.

Лечение на невробластом

Основните лечения за невробластом са:

операция за отстраняване на рак - понякога може да е всичко, което е необходимо;
химиотерапия - това може да е единственото необходимо лечение или може да се прилага за намаляване на рака преди операцията;
лъчетерапия - това понякога може да се използва след операция за унищожаване на раковите клетки, останали в засегнатата област;
високодозова химиотерапия, последвана от трансплантация на стволови клетки - където стволовите клетки на детето се събират, замразяват и съхраняват преди интензивна химиотерапия и след това се прилагат обратно;
имунотерапия - лекарство, което е насочено директно към клетките на невробластома, въпреки че все още не се използва рутинно.

Хирургия

Хирургията е отстраняване на тумора и околните здрави тъкани по време на операция. Ако болестта не се е разпространила, понякога може да се използва операция за отстраняване на целия тумор.

Ако туморът не може да бъде напълно отстранен, детето може да получи лъчение и химиотерапия, за да убие останалите ракови клетки. В допълнение, Вашият лекар може да направи чернодробна биопсия, за да установи дали заболяването се е разпространило в черния дроб.

химиотерапия

По време на химиотерапията се използват противоракови лекарства за унищожаване на раковите клетки. Обикновено хората получават тези лекарства интравенозно, но те могат да се дават и орално, в зависимост от конкретното лекарство. Нежеланите реакции могат да включват:

косопад;
орален мукозит;
гадене;
повръщане;
отслабена имунна система;
умора.

Страничните ефекти изчезват, след като детето приключи лечението. Системната химиотерапия достига кръвния поток, за да достигне раковите клетки в тялото. Химиотерапията може да се използва като основно лечение на невробластома. Може да се дава и преди операцията за свиване на тумора или след операцията за унищожаване на останалите ракови клетки.

Децата с невробластом със среден риск често получават следните лекарства:

Карбоплатин (параплатин)
Циклофосфамид (Neosar)
Доксорубицин (Адриамицин)

Лицата с висок риск често получават следните лекарства:

Бусулфан (Busulfex, Myleran)
Карбоплатин (параплатин)
Цисплатин (платинол)
Циклофосфамид (Neosar)
Цитокини (GM-CSF и IL2)
Динутуксимаб (унитуксин)
Доксорубицин (Адриамицин, Доксил)
Етопозид (VePesid, Toposar)
Ифосфамид (Ifex)
Мелфалан (Алкеран)
Топотекан (Hycamtin)
Винкристин (Vincasar)

лъчетерапия

В лъчетерапията се използват високоенергийни частици или лъчи, като рентгенови лъчи, за да убият раковите клетки. Този тип лечение може да предизвика нежелани реакции като дразнене на кожата, диария и умора. Схемата или програмата за лъчетерапия обикновено се състои от определен брой лечения, проведени за определен период от време. Повечето нежелани реакции изчезват веднага след лечението.

имунотерапия

Имунотерапията се нарича още биологична терапия. При това лечение се използват лекарства, които стимулират имунната система на детето да се бори с болестите. Имунотерапията използва лекарства, които действат, като сигнализират имунната система на организма, за да помогнат в борбата с раковите клетки. Деца с високорисков невробластом могат да получават имунотерапевтични лекарства, които стимулират имунната система да убива невробластомни клетки.

Терапия със стволови клетки

Терапията със стволови клетки се нарича още трансплантация на костен мозък. След получаване на високи дози химиотерапия или лъчетерапия, в кръвния поток могат да се инжектират заместващи стволови клетки. Лекарите обикновено запазват това лечение за деца с висок риск, чиято прогноза при други възможности за лечение е лоша. Трансплантацията на костен мозък е медицинска процедура, при която болният костен мозък се замества от високоспециализирани клетки, наречени хематопоетични стволови клетки.

Преди да препоръчат трансплантация, лекарите ще обсъдят с пациента и семейството му рисковете от това лечение. Те също така ще разгледат няколко други фактора, като например вида рак, резултатите от предишно лечение и възрастта и здравето на пациента.

Има 2 вида трансплантация на стволови клетки в зависимост от източника на заместващите стволови клетки: алогенни (ALLO) и автоложни (AUTO). AUTO трансплантациите се използват най-често за деца с високорисков невробластом.

Динутуксимаб бета за пациенти с невробластом

Динутуксимаб бета е нов вид лекарство, което може да се използва, когато се смята, че невробластомът може да се върне след конвенционално лечение. Лекарството действа, като насочва раковите клетки и след това ги убива. Динутуксимаб бета се дава чрез инфузия. Курсът на лечение продължава 35 дни. Динутуксимаб бета може да причини нервна болка, особено в началото на курса. Поради това лекарството се дава в комбинация с морфин.

По-нови лечения

Лекарите изучават по-нова форма на лъчева терапия, която може да помогне за контролиране на високорисков невробластом. Лечението използва радиоактивна форма на химичното вещество метайодобензилгуанидин (MIBG). Когато се инжектира в кръвния поток, MIBG пътува до клетките на невробластома и освобождава радиация. MIBG терапията понякога се комбинира с химиотерапия или трансплантация на костен мозък. След като получи инжекция с радиоактивен MIBG, детето ще трябва да остане в специална болнична стая, докато радиацията бъде напълно премахната. MIBG терапията обикновено продължава няколко дни.

Късни ефекти

„Късни ефекти“ са проблеми, които пациентите могат да развият след приключване на лечението на рака. Късните ефекти на невробластома включват забавяне на растежа и развитието и загуба на функция в засегнатите органи. Загубата на слуха е често срещана. Рискът от развитие на късни ефекти зависи от фактори като специфичното лечение и възрастта на детето по време на лечението.

Макар и рядко, някои деца с невробластом развиват синдром на опсоклонус-миоклонус, състояние, при което имунната система атакува нормалната нервна тъкан. В резултат на това някои може да имат обучителни затруднения, забавяне в развитието на мускулите и движението, езикови проблеми и поведенчески проблеми.

прогноза

Повечето локализирани тумори имат много добра прогноза след операцията. Децата под 1 година имат по-добра прогноза от по-големите деца. Някои тумори могат дори да се появят спонтанна регресия. За разлика от това, около 60% от децата над една година с невробластом имат метастатично заболяване при диагноза с лош резултат, дори при интензивно лечение. При деца на възраст над една година петгодишната преживяемост варира от 95% за някои локализирани тумори до 30% в случаите на метастатичен невробластом.

Шансовете на детето за излекуване и възможности за лечение зависят от редица различни фактори:

степента на заболяването;
размер и местоположение на тумора;
характеристиките на туморите при изследване под микроскоп;
наличие или липса на метастази;
туморен отговор на терапия;
възраст и общо здравословно състояние на детето;
толерантността на детето към специфични лекарства, процедури или терапии;
нови разработки в лечението.

По принцип невробластомите с нисък и среден риск са по-лечими. Високорисковите невробластоми са по-трудни за лечение и изискват по-агресивна терапия. Навременната медицинска помощ и подходящата терапия са важни за най-добрата прогноза.

Децата с нискорисков невробластом имат петгодишна преживяемост, която е по-голяма от 95%. Децата с невробластом със среден риск имат петгодишна преживяемост от около 90-95%. Тези от високорисковата група имат петгодишна преживяемост от около 40-50%.

Превенция на невробластома

Рискът от много видове рак при възрастни може да бъде намален с определени промени в начина на живот (като поддържане на здраве или отказване от тютюнопушенето), но в този момент не са известни начини за предотвратяване на повечето видове рак при деца.

Единствените известни рискови фактори за невробластом (възраст и наследственост) не могат да бъдат променени. Причините за начина на живот или невробластомите в околната среда в момента не са известни.

Някои проучвания показват, че майките, приемащи повече пренатални витамини или фолиева киселина, могат да намалят риска от невробластом, но са необходими повече изследвания, за да се потвърди това. Медицинските прегледи и спазването на медицински инструкции заедно със здравословния начин на живот по време на бременност винаги са важни неща за здравето на вашето дете.

Препратки:
(1) Невробластом, връзка: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=635
(2) Невробластом, връзка: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/neuroblastoma/symptoms-causes/syc-20351017
(3) Невробластом, връзка: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3668791/
(4) Какво е невробластом?, Връзка: https://www.cancer.org/cancer/neuroblastoma/about/what-is-neuroblastoma.html
(5) Невробластом, връзка: https://www.stanfordchildrens.org/en/topic/default?id=neuroblastoma-90-P02735

За автора

Манкас Малина

Завършил Факултета по медицинско биоинженерство - Университет по медицина и фармация в Яш и магистър по клинична биоинженерия.