Натриев валпроат - употреба, ефекти, странични ефекти жълт списък

Активното вещество валпроат (натриев валпроат) е солта на валпроевата киселина и принадлежи към групата на активните вещества, наречени антиконвулсанти. Антиепилептичният ефект действа чрез повишаване на GABAergic активността и се използва за лечение на генерализирани гърчове.

приложение

Валпроат се използва за лечение на:

генерализирани припадъци под формата на отсъствия, миоклонични пристъпи и тонично-клонични припадъци
фокални и вторични генерализирани припадъци

В комбинация валпроатът се използва и за лечение на:

частични припадъци с проста и сложна симптоматика, както и частични припадъци с вторична генерализация, ако тези видове припадъци не отговарят на обичайното антиепилептично лечение
Лечение на манийни епизоди при биполярно разстройство, когато литийът е противопоказан или не се понася.

Тип на приложението

Валпроат се предлага на германския пазар под формата на таблетки с удължено освобождаване, тъй като действието с удължено освобождаване избягва пикови концентрации на валпроева киселина в кръвта и постига по-равномерно ниво на активна съставка в кръвта през целия ден.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Валпроевата киселина блокира зависимите от напрежението натриеви и калциеви канали и води до увеличаване на наличността на GABA чрез инхибиране на разграждането и стимулиране на синтеза. Чрез тези ефекти валпроевата киселина показва антиепилептични ефекти.

Фармакокинетика

Абсорбция

Валпроат се абсорбира бързо и почти напълно в стомашно-чревния тракт след перорално поглъщане. Галениците на лекарствената форма е решаващ фактор при определяне кога е достигната максималната серумна концентрация.

разпределение

Серумна концентрация от 50 до 100 μg/ml съответства на средния терапевтичен диапазон. Над 100 μg/ml се очакват странични ефекти и дори интоксикация. Стационарното състояние обикновено се достига в рамките на 3 до 4 дни.

Обемът на разпределение зависи от възрастта и обикновено е 0,13 до 0,23 l/kg телесно тегло, при по-младите хора 0,13 до 0,19 l/kg телесно тегло.

90 до 95 процента от валпроевата киселина се свързват с плазмените протеини (особено албумин). Свързването с протеини намалява с по-високи дози. При пациенти в напреднала възраст, както и при пациенти с бъбречна или чернодробна дисфункция, свързването с плазмените протеини е намалено, поради което може да има повишени концентрации на свободното активно вещество.

Биотрансформация

Биотрансформацията се осъществява чрез глюкурониране и окисление. Около 20% от приложената доза се получава като естер глюкуронид в урината. Има повече от 20 метаболита, от които тези от омега окислението се считат за хепатотоксични. По-малко от 5% от приложената доза валпроева киселина изглежда непроменена в урината. Основният метаболит е 3-кето-валпроевата киселина, 3 до 60 процента от която се елиминира през бъбреците.

Валпроат няма индуциращ ефект върху чернодробните ензими.

елиминиране

Плазменият клирънс в проучване с пациенти с епилепсия е 12,7 ml/min. При здрави хора е от 5 до 10 ml/min.

Плазменият полуживот на валпроевата киселина при здрави доброволци е 17,26 ± 1,72 часа.
Ако едновременно се приемат други лекарства (напр. Примидон, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), полуживотът намалява до стойности между 4 и 9 часа, в зависимост от ензимната индукция.

При новородени и деца до 18 месеца плазменият полуживот е между 10 и 67 часа. Най-дългият полуживот е наблюдаван непосредствено след раждането, над 2 месеца стойностите се доближават до тези на възрастните.

дозировка

Дневната доза трябва да се определя и контролира индивидуално от лекуващия лекар.

При монотерапията първоначалната доза обикновено е 5 до 10 mg валпроева киселина/kg телесно тегло. След това дневната доза се увеличава постепенно на всеки 4 до 7 дни с около 5 mg валпроева киселина/kg телесно тегло, докато се достигне доза, която контролира атаката.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции (≥ 1/10) при лечение с валпроат включват:

Хиперамонемия
тремор
Гадене

Взаимодействия

Може да има взаимодействия със следните активни съставки или групи активни съставки, когато се използват едновременно:

Противопоказание

Свръхчувствителност към активната съставка
Собствена или фамилна анамнеза за чернодробно заболяване, както и проява на тежка чернодробна и панкреатична дисфункция
Чернодробна дисфункция с фатален изход по време на терапия с валпроева киселина при братя и сестри,
чернодробна порфирия
Нарушения на кървенето
Митохондриални заболявания, причинени от мутации в основния ген, кодиращ митохондриалния ензим полимераза гама (POLG), като синдром на Alpers-Huttenlocher, и при деца под 2-годишна възраст, за които се подозира, че имат свързано с POLG заболяване състои се
известни нарушения на урейния цикъл

Бременност/кърмене

Поради високия си тератогенен потенциал и риска от нарушения в развитието, валпроат не трябва да се използва по време на бременност.

Валпроат се екскретира в майчиното мляко в концентрация между 1 и 10 процента от майчиното серумно ниво. Доказани са хематологични нарушения при кърмени новородени/деца от лекувани майки.

Способност за шофиране

В началото на терапията с валпроат сънливостта и/или объркването могат да променят способността за реакция, така че способността за активно шофиране или работа с машини е нарушена.

Съвети

диабетик

Тъй като валпроевата киселина се метаболизира частично до кетонни тела, при диабетици със съмнение за кетоацидоза трябва да се има предвид възможна фалшиво положителна реакция на тест за екскреция на кетонни тела.

Допълнителна информация може да се намери в съответната информация за специалист.