Натриев валпроат (освен като регулатор на настроението)
Резюме на листа
Валпроевата киселина (VPA) е един от четирите основни антиепилептици от първо поколение. Механизмът на действие на валпроевата киселина е сложен, призоваващ за намаляване на свръхвъзбудимостта на невроните чрез засилване на GABAergic предаването и инхибиране на натриевите и особено калциевите йонни канали.
Валпроевата киселина може също да има дългосрочни ефекти върху мозъчната пластичност.
Тези сложни механизми на действие могат да обяснят многото терапевтични приложения на валпроевата киселина. Този антиепилептик е ефективен при всички генерализирани форми на епилепсия, но също така и при частични форми на епилепсия.
Валпроевата киселина може да се използва като регулатор на настроението, при поддържащо лечение на мигрена и при неврогенна болка.
Метаболизирана по черния дроб, валпроевата киселина е мощен ензимен инхибитор. Както при другите антиепилептици, част от пациентите, лекувани с валпроева киселина, вероятно ще се противопоставят на лечението. Освен реална лекарствена резистентност от фармакодинамичен характер, някои лекарствени комбинации, по-специално с мефлохин, могат да доведат до възраждане на гърчовете.
Употребата на валпроева киселина силно се препоръчва при жени в детеродна възраст без ефективна контрацепция и през цялата бременност поради нейния значителен тератогенен потенциал (полималформативен синдром, спина бифида и др.) И отрицателното му въздействие върху пациента. (умствена изостаналост и др.).
Поносимостта към VPA обикновено е отлична. Въпреки това, приложението му може да предизвика неблагоприятни кожни ефекти, по-специално в комбинация с ламотрижин, чернодробни ефекти (цитолиза или хепатит), хематологични ефекти, наддаване на тегло, алопеция.
ECN артикул (и)
Съществуващи лекарства
Валпроева киселина (валпроат) таблетки, гранули, перорален разтвор, инжекционен разтвор.
Механизми на действие на различни молекули
Антиепилептичните ефекти на валпроевата киселина са сложни и включват няколко механизма на действие.
Първоначално основният механизъм на действие на валпроевата киселина беше инхибирането на натриеви натриеви канали. Валпроевата киселина модулира свръхвъзбудимостта на невроните главно чрез блокиране на калциевия канал от Т-тип.
Антиепилептичното действие на валпроевата киселина се дължи и на способността му да усилва инхибиторното действие на GABA чрез свързване с GABA-A рецептора и като причинява повишаване на концентрациите на GABA в мозъка чрез слабо инхибиране на двата ензима, участващи в разграждането на GABA (GABA-трансаминаза и сукцинил-хеми-алдехид дехидрогеназа) .
Въпреки това, фармакодинамичните проучвания показват, че тези ефекти върху предаването на GABA са много умерени при терапевтични дози. Механизмът му на действие остава до голяма степен неизвестен.
Полезни клинични ефекти
Валпроевата киселина е антиепилептично лекарство, особено използвано при възрастни и деца, като монотерапия или в комбинация с друго антиепилептично лечение:
(i) при лечението на генерализирани гърчове: клонични, тонични, тонично-клонични гърчове, отсъствие, миоклонични, атонични гърчове;
(ii) при лечението на частични епилепсии със или без вторична генерализация.
Валпроевата киселина може да се използва при поддържащо лечение на мигрена, при лечение на неврогенна болка и като регулатор на настроението.
Фармакодинамика на полезни клинични ефекти
Антиепилептичният ефект на валпроевата киселина се дължи на способността й да инхибира свръхвъзбудимостта на невроните, но профилът на инхибиране на йонните канали, по-специално ефектът върху Т-калциевите канали, може да обясни чувствителността на слабо-лошата липса на валпроева киселина. Понастоящем обаче няма данни в подкрепа на връзката между патофизиологията на епилепсията и избора на антиепилептик.
Ефектът върху свръхвъзбудимостта на невроните също е вероятно да бъде включен в ползата от валпроевата киселина при модифициращото заболяването лечение на мигрена.
Частични данни, показващи дългосрочни промени в пластичността на мозъка (синаптогенеза, неврогенеза и др.) Под въздействието на валпроева киселина, също могат да обяснят ефекта на валпроевата киселина при биполярни разстройства или други психични състояния.