Наследствен рак - причини, симптоми, диагностика и лечение
Наследствени форми на рак - разнообразна група злокачествени тумори в различни органи, поради наследяването на един или повече гени, които причиняват определена форма на рак или го правят по-вероятно да се развие. Диагноза на базата на фамилна анамнеза, генетичен анализ, симптоми и допълнителни данни от изследвания. Тактиката на лечение се определя от вида и разпространението на новообразувания. Най-важната роля се възлага на предотвратяването на развитието на новообразувания, което включва редовни прегледи на пациента, изключване на рискови фактори, лечение на предракови заболявания и отстраняване на целевите органи.
Наследствени форми на рак
Наследствен рак - злокачествена туморна група, поради мутация на един или повече гени и наследствена. Съставят около 7% от общия брой онкологични заболявания. Вероятността от поява на тумор варира значително в зависимост от специфичната генетична мутация и условията на живот на генния носител. Има така наречените „ракови семейства“, в които злокачествените новообразувания страдат от до 40% кръвни роднини.
Настоящото ниво на развитие в генетичните изследвания дава възможност надеждно да се определи наличието на дефектни гени в членовете на семейството, включително тези в рисковата група от наследствени форми на рак. Съвременните учени и общопрактикуващи лекари все повече разчитат на превантивни мерки за предотвратяване на заболявания от тази група. Генетика диагностицира и лекува наследствени ракови заболявания, специалисти по онкология, гастроентерология, пулмология, ендокринология и други области на медицината.
Причини за наследствен рак
Съвременните изследвания надеждно доказват версията за генетичния характер на рака. Установено е, че причината за развитието на всички ракови заболявания са ДНК мутации, в резултат на които се получава клон от клетки, без репродукция. Въпреки генетичната природа на злокачествените тумори, не всички новообразувания са наследствени форми на рак. Обикновено появата на новообразувания се дължи на ненаследствени соматични мутации, причинени от йонизиращо лъчение, излагане на канцерогени, някои вирусни инфекции, намален имунитет и други фактори.
Истинските наследствени форми на рак са по-рядко спорадични. Освен това рискът от развитие на злокачествено новообразувание е изключително рядък% - генетични нарушения, неизбежно причиняващи рак, открити само при един човек на десет хиляди души, в други случаи има повече или по-малко изразена предразположеност към появата на определени онкологични лезии. Приблизително 18% от здравите хора имат двама или повече роднини с рак, но някои от тези случаи се дължат на случайност и влиянието на неблагоприятни външни фактори, а не наследствен рак.
Специалистите успяха да идентифицират признаците на наследствен туморен фенотип:
- Младата възраст на пациента по време на появата на симптомите
- Склонност към множество лезии в различни органи
- Двустранна неоплазия на сдвоени органи
- Наследяване от рак според законите на Мендел.
Трябва да се има предвид, че пациентите с наследствен рак могат да нямат всички горепосочени признаци. Изборът на такива параметри обаче позволява да се разграничат наследствените тумори от спорадичните. Като се има предвид вида на наследствената черта, се прави разлика между следните варианти на предаване на генетични аномалии:
- Генетично наследство, което провокира развитието на определен рак
- Генетичното наследяване увеличава вероятността от развитие на определена ракова лезия
- Множество гени, наследени, причиняват рак или повишават риска.
Механизмите, по които се развиват наследствените ракови заболявания, все още не са напълно установени. Учените предполагат, че най-вероятното увеличаване на броя на клетъчните мутации намалява ефективността на елиминирането на мутациите на клетъчно ниво и намалява ефективността на елиминирането на патологично променените клетки на ниво организъм. Причината за увеличаването на броя на клетъчните мутации е наследствено намаляване на нивото на защита срещу външни мутагени или нарушение на функциите на определен орган, причиняващо повишена клетъчна пролиферация.
Причината за намаляване на ефективността на изкореняването на мутациите на клетъчно ниво при наследствени ракови заболявания може да бъде липсата или липсата на активност на някои ензими (например с пигмент ксеродерма). Намаленото елиминиране на променените клетки на телесно ниво може да бъде причинено от наследствени нарушения на имунната система или вторично потискане на имунната система при фамилни метаболитни нарушения.
Наследствени ракови заболявания на женската репродуктивна система
Има няколко синдрома, характеризиращи се с висок риск от развитие на рак на женската репродуктивна система. Туморите на даден орган се предават при три синдрома: рак на яйчниците, рак на матката и рак на гърдата. С останалите наследствени форми на рак има предразположение към развитието на новообразувания на различни места. Разпространение на фамилен рак на яйчниците и гърдата; фамилен рак на яйчниците, матката и млечната жлеза; фамилен рак на яйчниците, матката, млечната жлеза, стомашно-чревния тракт и белите дробове; Семеен рак на матката и стомашно-чревния тракт.
Всички тези наследствени ракови заболявания могат да се дължат на различни генетични аномалии. Най-често срещаните генетични дефекти са мутациите в туморните супресорни гени BRCA1 и BRCA2. Тези мутации са налице при 80-90% пациенти с наследствен рак на яйчниците и рак на гърдата. В същото време при някои синдроми тези мутации се откриват само при 80-45% от болните, което показва наличието на други, все още неизследвани гени, които провокират развитието на наследствени ракови заболявания на женската репродуктивна система.
За пациенти с наследствени синдроми са характерни някои особености, по-специално - ранна менархея, чести възпалителни и диспластични процеси (мастопатия, ендометриоза, възпалителни заболявания на женските полови органи), високо разпространение на диабета. Диагнозата се основава на фамилна анамнеза и молекулярно генетични данни.
При определяне на податливостта към наследствени форми на рак се провежда обширно проучване, препоръчва се отказ от лоши навици, предписване на специална диета, коригиране на хормоналния профил. При достигане на възраст от 35 до 45 години се извършва профилактично двустранна мастектомия или оофоректомия, в зависимост от показанията. Планът за лечение на образувани тумори е изготвен съгласно общите препоръки за новообразувания с подходяща локализация. Наследствените новообразувания от тази група протичат доста благоприятно. Времето на оцеляване от пет години при тези форми на рак е 2-4 пъти по-голямо, отколкото в спорадични случаи.
Наследствен рак на храносмилателната система
Съществува голяма група наследствени синдроми, при които има голяма вероятност да развият стомашно-чревни тумори. Най-често срещаният е синдром на Линч - неполипозен рак на дебелото черво, автозомно доминиращ. Наред с рака на дебелото черво при пациенти със синдром на Lynch могат да бъдат открити рак на уретера, рак на тънките черва, рак на стомаха и матката. Болестта може да се дължи на терминални мутации на различни гени, най-често срещаните - MLH1, MSH2 и MSH6. Вероятността от развитие на синдром на Lynch с аномалии в тези гени варира от 60 до 80%.
Тъй като пациентите с тази наследствена форма на рак съставляват само около 3% от общия брой пациенти с рак на дебелото черво, генетичните скринингови проучвания се считат за непрактични и се извършват само ако се установи предразположение. На здравите пациенти се препоръчва редовно да се подлагат на продължителни прегледи, включително колоноскопия, гастроскопия, ултразвук на корема и ултразвук на таза (при жени). Ако възникне неоплазма, се препоръчва несегментарна резекция и субтотална колектомия.
Втората най-често срещана наследствена форма на рак на стомашно-чревния тракт е фамилната аденоматоза на дебелото черво (SATK), която също се предава по автозомно доминиращ начин. Болестта се причинява от мутация в APC гена. Има три вида SATK: отслабен (под 100 полипа), класически (от 100 до 5000 полипа), тежък (над 5000 полипа). Рискът от злокачествена трансформация без лечение е 100%. Пациентите с тази наследствена форма на рак могат също да имат аденоми на тънките черва, дванадесетопръстника и стомаха, тумори на ЦНС, неоплазми на меките тъкани, множество остеофиброми и остеоми. Всички пациенти се подлагат на годишна колоноскопия. Със заплахата от злокачествено заболяване при пациенти с тежки и класически наследствени форми на рак, те извършват колпроктектомия. Ендоскопска полипектомия е възможна, ако типът SATK е отслабен.
Групата на синдромите на хамартоидната полипоза включва юношеска полипоза, синдром на Peitz-Jeghers и болест на Cowden. Тези наследствени форми на рак се проявяват в полипи на стомаха, тънките и дебелите черва. Често се комбинира с кожни лезии. Може да възникне рак на дебелото черво, тумори на стомаха и тънките черва. Редовни ендоскопски изследвания на храносмилателния тракт. С риск от злокачествена трансформация се извършва ендоскопска полипектомия.
Наследствените форми на рак на стомаха се делят на два вида: дифузни и чревни. Дифузните неоплазми се развиват със собствен наследствен синдром, причинен от мутация в гена CDH1. Тумори на дебелото черво, открити при други заболявания, включително - с мутации, злокачествена неоплазия на яйчниците и гърдите, както и синдром на Lynch Рискът от развитие на мутация в гена CDH1 е около 60%. Препоръчва се профилактична гастректомия за пациенти. За други синдроми се извършват редовни прегледи.
Други наследствени форми на рак
Една от добре познатите наследствени новообразувания е ретинобластом, автозомно доминиращ. Ретинобластомът е рядък тумор; наследствените ракови заболявания съставляват около 40% от общия брой диагностицирани случаи. Обикновено се развива в ранна детска възраст. Може да засегне едното или двете очи. Лечението - криокоагулация или фототерапия, е възможно в комбинация с лъчева терапия и химиотерапия. С обичайни форми на енуклеация на очната ябълка.
Друга наследствена форма на рак, която може да възникне в детска възраст - нефробластома (тумор на Вилмс). Семейни форми на заболяването се разпознават рядко. Нефробластомата често се свързва с необичайно развитие на пикочно-половата система. Проявява се с болка и груба хематурия. Лечение - нефректомия, лъчетерапия, химиотерапия. В литературата има описания на успешни операции за запазване на органи, но такива интервенции все още не са включени в широката клинична практика.
Синдромът на Li Fraumeni е наследствена форма на рак, автозомно доминираща. Проявява се с ранното начало на саркоми, рак на гърдата, остра левкемия, надбъбречна неоплазия и централна нервна система. Новообразуванията обикновено се диагностицират преди 30-годишна възраст и имат висока склонност към рецидиви. Редовни прегледи. Поради високия риск от други тумори, тактиките за лечение на съществуващи новообразувания могат да се различават от традиционните.