Нарушения на аутистичния спектър - Страница 2 от 7 - Специализирани знания
Генетична основа на разстройството от аутистичния спектър
Няма определим ген за аутизъм. Очевидно някои генетични предразположения са от полза; това вече може да се прочете от изследвания на близнаци [7] [8]. Генетичните модели (вариации на броя копия, CNV), открити при аутизма, не са специфични за аутизма, но се срещат и при други психиатрични заболявания [9]. Съществува обаче значителна асоциация на ASD с ново дублиране на 7q11.23 [10], чиято загуба (загуба на дългото рамо на хромозома 7) причинява синдром на Williams-Beuren, който (за разлика от аутизма) с повишена социална Уменията са свързани.
Гени, чиято модификация е свързана с повишен риск от аутизъм, са тези за невроналния транскрипционен фактор и за невроноспецифичния фактор на сплайсинг, които участват в образуването на синапси и в невротрансмисията [11] .
Тъй като съотношението на децата, засегнати от ASD (мъже: жени = 4-5: 1), е асиметрично, предполага се, че гените на Х хромозомата оказват влияние върху развитието на мозъка.
Епигенетична модулация
Проучване върху охратоксин А, гъбична отрова, която често се среща в храната и има невротоксичен ефект, особено при мъже, показва, че той вероятно развива своите ефекти чрез модулация на микроРНК и чрез променена генна активност на специфичен целеви ген. Един от възможните целеви гени е Neuroligin4X, който е в Х хромозомата и вече е свързан с ASD. Тази констатация обяснява доминирането на мъжете в разпределението по пол. И той може също така да обясни как взаимодействието между ген и среда води до задействане на аутизъм при генетично предразположени деца [12] .
Влияещи фактори
Фактори на околната среда
Забелязано е, че излагането на майката на талидомид може да причини аутизъм у потомството, ако времето на поглъщане съвпада със затварянето на нервната тръба [13]. Антидепресантите по време на бременност също могат да увеличат риска от аутизъм [14] [15]. Много лекарства, като валпроева киселина, талидомид и мизопростол и алкохол, вероятно ще действат в посока на аутизма, като изразяват много гени, които контролират клетъчната пролиферация, невронална диференциация и апоптоза [16]. .
Според проучване лишаването от детска възраст (самота, пренебрегване) увеличава риска от заболяване от аутистичния спектър. Децата, израснали затворени в румънски домове, бяха преразгледани след осиновяването им в английски семейства. Хората от групата, прекарали повече от половин година в такава институция с неадекватно човешко внимание, лоша хигиена и недостатъчно хранене, също показват повишени нива на психосоциални разстройства в зряла възраст, като неадекватна социална ангажираност, хиперактивност и липса на внимание Симптоми на болестта от аутистичния спектър 1) The Lancet Volume 389, No. 10078, p1539–1548, 15 април 2017 г. DOI: ... Продължете да четете .
Влияние на чревната флора
Изследванията на чревната флора (микробиом) отвориха нова посока. Микробиотата и метаболомът (метаболитни продукти с ниско молекулно тегло), откриваеми в изпражненията на деца с аутизъм и PDD-NOS (PDD-NOS: повсеместно разстройство на развитието - не е посочено друго) и на здрави деца се различават, докато метаболомите на PDD_NOS и здравите деца се различават по-сходни с тези на децата с аутизъм и здравите деца и. Съответно е установен различен бактериален състав на съдържанието на дебелото черво при деца с аутизъм, отколкото при здрави деца и деца с PPD-NOS. Например, децата с аутизъм показват значително по-малко бифидобактерии и повече клостридии, бактероиди, псевдомонади, превотела и ентеробактерии [17] .
Според американско проучване разнообразието от бактериални видове в червата на децата с аутизъм е по-малко от това на децата, които не са аутисти, въпреки че степента на аутистичните симптоми не е отразена. По-ниска честота на родовете Prevotella, Coprococcus и некласифицирани Veillonellaceae беше забележима. Различните способности за разграждане на въглехидратите се приписват на тези видове бактерии. Въпреки че необичайната диета е очевидната причина, статистически анализ на хранителните навици установява, че свързаните с аутизма промени както в общото разнообразие, така и в индивидуалната честота на бактериалните видове
корелира с наличието на аутистични симптоми, но не и с диетичните модели [18] .
Докато беше установено, че Faecalibacteria и Ruminococcus са основните групи чревни бактерии при здрави деца, изследванията при деца с аутизъм показват по-голям набор от преобладаващи щамове, като няколко щама се срещат по-често (напр. Bacteroides, Sarcina и Clostridial щамове) и други по-малко ( като щамове Eubacterium (с изключение на E. siraeum), Bifidobacteria, Firmicutes, Verrucomicrobia) [19] .
В проучване върху деца с късен аутизъм е налице значителна връзка между аутизма и анаеробните бактерии (напр. Клостридии) в горния и долния стомашно-чревен тракт [20] [21]. .
Промени в чревната флора са отбелязвани няколко пъти при пациенти с ASD, особено при тези, които страдат от чести чревни инфекции и диария (както често се случва при аутизъм). В много случаи регресивна форма на аутизъм (с първоначално нормално развитие и по-късно, например след 3 - 4 години началото на срив в социалните контакти) посочи възможна връзка с отключваща стомашно-чревна инфекция.
Чревните инфекции причиняват такава Намаляване на бариерната функция не само в червата, но и в кръвно-мозъчната бариера. Това е свързано с леко повишена, но изразена възпалителна активност в мозъка, както е установено при аутизма [22] [23] [24]. Дискутирано е, че факторите на околната среда (приети например чрез червата) водят до епигенетични промени, които водят до ненормална промяна в „транскриптома“, което от своя страна води до анормални мозъчни функции в посока на аутизма [25]. Интересна констатация, която би могла да бъде обяснена по този начин, е увеличеният израз на Connexin 43 (Cx43) в астроцитите в горния фронтален лоб, където са разположени социалните и емпатични умения. Тази идея се подкрепя от проучвания върху ентерални глиални клетки (вегетативната нервна система на червата), които са подобни на астроцитите на мозъка и взаимодействат с много клетки в чревната стена. Изразът Cx43 също е променен в тях [26] .
Пропионовата киселина, която се произвежда чрез бактериален метаболизъм в червата (напр. Чрез храни с високо съдържание на въглехидрати и особено царевица, която съдържа много омега-6 и без омега-3 мастни киселини), води до бърза промяна в поведението при експерименти с животни, което съответства на аутизма . Интрацеребралната инжекция на пропионова киселина също насърчава промени в поведението, подобно на аутизма, така че това се използва като животински модел на болестта [27] [28] [29] [30]. Следователно се приема, че диетичното, лекарственото или имунологичното влияние върху чревния микробиом, по-специално бактериите, които произвеждат невротоксини и пропионова киселина, е терапевтичен ключ при лечението на аутизъм (вижте тук).
Влияние на диетата
Тъй като редовно се наблюдават промени в чревната флора при деца с аутизъм (вж. По-горе), храненето, според все по-вероятната хипотеза, ще играе важна роля за задействане и поддържане на симптомите. Затова се търсят диети, които могат да доведат до подобрение.
Специална находка, която сочи към ролята на диетата, е откриването на антитела срещу глиадин и млечни протеини в подгрупа деца с аутизъм [31]. Съответно диета без глутен и казеин се оказа полезна [32] [33] [34] (вижте тук) .
Влияние на майчиния имунен статус
Имунната система на майката се разглежда като основен фактор, влияещ върху развитието на мозъка на детето в утробата. Повишената възпалителна реакция при майката, какъвто е случаят с астма и алергии, статистически води до леко повишена честота на аутизъм и забавяне на развитието (без аутизъм) при детето [35] .
Няма доказателства за влиянието на ваксинациите
При деца, настанени в болница със стомашно-чревни разстройства, в някои случаи се диагностицира и аутизъм, за който се твърди, че е свързан с предишна ваксинация срещу паротит и рубеола [36]. Тези резултати, публикувани през 1998 г., не могат да бъдат потвърдени през следващите години [37] [38] [39]. Статията се оказа неустойчива и беше изтеглена през 2010 г. поради неточна информация и недекларирано финансиране, а на първия автор беше забранено да практикува във Великобритания. Поради публичността статията вече доведе до значително намаляване на желанието за ваксинация.
Темата се появи отново през 2014 г., тъй като след преоценка на старите данни от изследването беше направена положителна връзка, поне за млади мъжки ваксинации с черен цвят на кожата. Предполага се, че намаленият статус на витамин D на черните цветове на кожата може да допринесе за развитието на ASD след такава тройна ваксинация [40]. Съществуват обаче сериозни съмнения относно достоверността на резултатите и тяхната интерпретация, така че тази работа също беше изтеглена от специализираното списание [41] „поради възможни недекларирани конкуриращи се интереси на автора и рецензенти“ [42] .
Тези случаи показват как противниците на ваксинациите предизвикват страх - в случая на аутизъм - чрез статии, които те спонсорират, като безотговорно се опитват да манипулират резултатите в полза на своите убеждения и да ги публикуват с нечестни средства. (Повече за ваксинацията вижте тук.)
Влияние на състоянието на витамин D
Повишеното ниво на витамин D (преди раждането, както и в ранна детска възраст) намалява риска от аутизъм. Средно децата с аутизъм имат ниски нива на 25-хидроксивитамин D [25 (OH) D]. Смята се, че обосновката е, че активираният витамин D повишава регулирането на гените за възстановяване на ДНК; Дефицитът на D съответно води до нарушаване на клетъчната способност за възстановяване (напр. Мозъчните клетки) на нововъзникващите ДНК мутации, което увеличава риска от аутизъм [43] .
Влияние на състоянието на фолиева киселина
Счита се, че дефицитът на фолиева киселина по време на ембрионалното развитие води до повишен риск от аутизъм, който обаче не изглежда сигурен [44] .
Проспективното проучване установи, че приложението на фолиева киселина по време на бременност намалява риска от аутизъм при деца от 0,21 на 0,10% [45] (вижте тук).