Налични бенгамидни потенциални лекарства срещу рак - Доклад за иновации
Бактерията Mycococcus virescens е новооткрит източник на активни съставки на бенгамид, към които самата тя е устойчива. (c) Wiley-VCH
Помощ идва от земята: Учените от центъра на Хелмхолц вече са идентифицирали наземна миксобактерия като обещаващ източник за бенгамидните активни съставки, първоначално изолирани от морски гъби.
Както учените съобщават в списанието Angewandte Chemie, новодостъпните производни на бенгамид предлагат голям потенциал като терапия срещу рак и може би като активна съставка срещу затлъстяването.
Почвените бактерии се считат за богата съкровищница на потенциални цитотоксични вещества и понякога предлагат и неочакваното: Бенгамидите, клас антипролиферативен агент от морска гъба, известен от 80-те години на миналия век, също се произвеждат от сухоземни миксобактерии.
Под ръководството на Ролф Мюлер и Марк Брьонструп в Центъра на Хелмхолц в Саарбрюкен и Брауншвайг, както и в Санофи във Франкфурт и Париж, не само е изследвана цялостно биосинтезата на бенгамиди в миксобактерията, но са изпробвани и синтетични и полусинтетични производни на бенгамид за техните фармакокинетични свойства Подслушвани свойства.
Ключът се крие във ферментацията: „Чрез ферментативния достъп до този клас„ морски “вещества в грамова скала проведохме изследвания върху биосинтеза на бенгамид, хетероложната експресия и самоустойчивостта на производителя и оптимизирахме свойствата като оловни структури чрез полу- и тотален синтез“ обясняват авторите.
Бенгамидите са инхибитори на човешките метионин аминопептидази (MetAPs). Една аминокиселина, която се обменя за човешки MetAPs в бактериалните MetAPs, прави бактериите самоустойчиви на бенгамид, откриха учените, когато изследваха биосинтетичния път. Тъй като естествените производни на бенгамид на миксобактерията се разграждат сравнително бързо от микрозома, учените придават на веществата стабилност, като правят целенасочени промени в структурата.
„Полусинтетичен достъп до такива аналози е възможен чрез комбиниране на микробно произведена поликетидна верига със синтетичен капролактам“, пишат авторите и въпреки че тук са избрали пълен синтез, за да повишат ефективността и стабилността на бенгамидите, учените препоръчват генното инженерство и в бъдеще Комбинирайте синтеза, за да получите рентабилни оптимизирани бенгамиди.
Според авторите от проучванията се появява още една интересна индикация, че инхибирането на MetAP стимулира загубата на мазнини и по този начин помага за намаляване на телесните мазнини. С новите възможности за генно инженерство, които авторите описват в своята работа, бенгамидите, първоначално назначени само на морски организми, сега образуват оловна структура, която може да бъде произведена и модифицирана биотехнологично.
Приложна химия: Прес съобщение 43/2015
Angewandte Chemie, Postfach 101161, 69451 Weinheim, Германия.