Най-ефективен е фентермин топирамат SpringerLink

Въпрос: Кои лекарства за затлъстяване са най-ефективни за отслабване? За кои лекарства най-често се прекратява терапията поради тежки странични ефекти?

Заден план: Американската FDA одобри пет лекарства за лечение на затлъстяване. Сравнението в проучванията за одобрение е направено предимно спрямо плацебо, така че няма директни сравнения директно между главите между различните лекарства. Това сравнение може да се направи косвено чрез мета-анализи на мрежата.

Пациенти и методология: Базите данни MEDLINE, EMBASE, Web of Science, Scopus и Cochrane Central бяха систематично търсени за рандомизирани клинични проучвания, в които одобрени лекарства за затлъстяване бяха тествани срещу плацебо или друго лекарство. Петте включени лекарства са орлистат, лоркасерин, налтрексон бупропион, фентермин топирамат и лираглутид. Качеството на проучванията е оценено с помощта на критериите GRADE и „Кокранов риск от инструменти за пристрастия“. При мета-анализ на байесова мрежа и при директен мета-анализ, лекарствата се сравняват по отношение на тяхната ефективност (дял пациенти с поне 5% или поне 10% загуба на тегло) и сериозни странични ефекти (лечението е прекратено след една година поради странични ефекти). Анализите са извършени за всички пациенти, които са получавали съответното лекарство поне веднъж и за които е било на разположение поне едно измерване на теглото след рандомизацията. Липсващите стойности бяха заменени с помощта на метода „Последно наблюдение, пренесено напред“ (LOCF).

Резултати: Мета-анализът включва данни от общо 29 018 пациенти от 28 клинични проучвания. В 27 от тези проучвания едно от лекарствата е тествано срещу плацебо; само едно проучване има три рамена и сравнява орлистат срещу лираглутид спрямо плацебо.

При плацебо медиана от 23% от участниците е имала съответна загуба на тегло в сравнение с 75% при фентермин топирамат (съотношение на шансовете [ИЛИ] 9,2, 95% надежден интервал [CrI] 6,6 - 12,9).

Средна загуба на тегло при 63% от пациентите на лираглутид (OR 5.5, CrI 4.2 - 7.8), 55% на налтрексон бупропион (OR 3.4, CrI 3.0 - 5.1), 49% под лоркасерин (OR 3.1, CrI 2.4-4.1) и 44% под орлистат (OR 2.7, CrI 2.3-3.1). С всяко от лекарствата може да се намали повече тегло, отколкото при плацебо: от 2,6 килограма за орлистат до 8,8 килограма за фентермин топирамат.

Нежеланите реакции се появяват най-често по време на терапия с лираглутид (OR 3.0, CrI 2.1-4.2) и по време на лечение с налтрексон-бупропион (OR 2.6, CrI 2.1-3.4).

Заключения: Фентермин топираматът и лираглутидът са най-ефективни за намаляване на теглото в рамките на една година, но налтрексон бупропион, орлистат и лоркасерин също са по-ефективни от плацебо.

Коментар на Сюзън Сингър, Майнц

Не може да се прехвърля директно на психиатрични пациенти

Мрежовите мета-анализи са умен начин за обобщаване на резултатите от рандомизирани клинични проучвания. Те позволяват да се сравняват препаратите помежду си, дори ако те не са били пряко тествани един срещу друг в проучването. В разговор може да се каже: Мрежовият мета-анализ играе за облигациите. Както при всеки мета-анализ и всеки систематичен преглед, тук важи и следното: Цялостната картина може да бъде убедителна само ако обобщените в тях изследвания са с високо качество. В случая на коментираното тук изследване, трябва да се отбележи критично, че процентите на отпадане в проучванията са високи (30-45%), така че рискът от пристрастие при подбора е значителен. Следователно качеството на изследванията на Cochrane вече не е високо, а само умерено и съответно качеството на тялото на доказателствата е ограничено. В съответствие с критериите на Центъра за доказателствена медицина (Оксфорд), нивото на доказателства е Ib.

Трябва също така да се помни, че психиатричните пациенти и пациентите с мастен черен дроб бяха изрично изключени от проучванията. Следователно преносимостта на резултатите към популация от психиатрични пациенти е ограничена.

springerlink

Професор доктор. обратно мед. Сузане Сингър, Майнц