Наднорменото тегло променя генетичния състав

Вторник, 27 декември 2016 г.

Мюнхен - Празничните лири не се отлагат само върху ханша, те също могат да променят активността на ДНК, както показва проучване за асоцииране в цяла епигенома в Nature (2016; doi: 10.1038/nature20784).

тегло

Гените остават - с изключение на няколко мутации (които могат да бъдат решаващи за болестта) - непроменени в хода на живота. Използването им обаче може да се промени с течение на времето. Кои гени се четат в клетка се контролира от ензими, които прикрепят метилови групи към ДНК или са отговорни за опаковането на ДНК веригите в хистоните. Този епигеном е подложен на външни влияния, които променят експресията на гените и по този начин работата на клетката. Изследвания наскоро показаха, че затлъстяването може да повлияе на метилирането на ДНК.

Изследователи от Helmholtz Zentrum Mьnchen и Imperial College London систематично изследват връзката за първи път в по-голямо проучване върху кръвни проби от повече от 10 000 жени и мъже. Тестовите субекти са от Аугсбург (проучване KORA), Италия (проучване EPICOR) и Лондон (проучване LOLIPOP). Лондонската кохорта включва много хора от индийски произход, които са изложени на висок риск от затлъстяване и метаболитни заболявания.

Като първа стъпка екипът на Simone Wahl от Helmholtz Zentrum Mьnchen изследва модела на метилиране на ДНК и го свързва с индекса на телесна маса. Това проучване за асоцииране в целия епигеном доведе до откриването на 207 генни локуса, които се срещат по-често при хора със затлъстяване, отколкото при слаби субекти.

Резултатите бяха проверени във втора кохорта на 4874 субекта. 187 от 207 генни локуса бяха потвърдени. Асоциацията на някои генни локуси е установена и в мастната тъкан на изследваните субекти. Уол вижда това като индикация, че установените асоциации всъщност оказват влияние върху метаболизма.

Това се подкрепя и от факта, че някои метилирания влияят върху активността на гените, които участват в метаболизма на липидите или транспорта на субстрата, или които влияят върху възпалителните реакции. И накрая, изследователите успяха да покажат, че нарушенията в метилирането на ДНК също предсказват бъдещото развитие на диабет тип 2.

Всяко стандартно отклонение в оценката за метилиране увеличава риска от диабет с фактор 2,3. Връзката беше особено ясна при тестваните субекти от индийски произход. Затлъстелите хора с определен модел на метилиране са имали приблизително 10 пъти повишен риск от развитие на диабет тип 2.