Надежди и реалности за рак на черния дроб

През 2016 г. САЩ изчисляват честота на повече от 39 000 нови случая на рак на черния дроб и над 27 000 смъртни случая. Честотата е по-висока в слабо развитите страни в Африка, но също и в Източна Азия, а в някои страни това е най-често срещаната неоплазма.

По-голямата част от рака на черния дроб са хепатоцелуларни карциноми, форма на рак, която започва с чернодробните клетки-хепатоцити. На второ място са холангиокарциномите, които се развиват от клетките на интрахепаталните жлъчни пътища. Двата субекта имат различни еволюционни модели и се възползват от диференцирани терапии. Едногодишният процент на оцеляване е общо около 44%, докато 5-годишният оцеляване е около 17%. Клиничният етап по време на диагностицирането е от съществено значение, етап IV с 5-годишна преживяемост под 3%.

Рискови фактори и симптоми

Основните рискови фактори за рак на черния дроб са етанолна цироза, затлъстяване и диабет, но също така и инфекция с хепатит В и/или С. Хепатитът В увеличава риска от рак на черния дроб почти 100 пъти, въпреки че неоплазията се развива в няколко десетилетия от момента на заразяване. По отношение на факторите на околната среда, излагането на различни химикали или поглъщането на храни, замърсени с афлатоксини, увеличава риска от рак на черния дроб.Рисковите фактори са кумулативни, което означава, че повтарящото се или последователно излагане на няколко рискови фактора експоненциално увеличава риска от рак. на черния дроб. Например хората, заразени с хепатит В и С вирус, имат много по-висок риск от носителите на един тип вирус на хепатит.

В ранните етапи пациентът с първичен рак на черния дроб няма специфични симптоми. Най-честите симптоми и признаци са:

болка вдясно в горната част на корема, точно под ребрения ръб, в дясното рамо или излъчена болка в гърба
необяснима загуба на тегло
твърд, чувствителен тумор в дясната страна на корема
изразена умора

По-голямата част от пациентите вече са диагностицирани с чернодробна цироза и обикновено са последвани от гастроентеролог или хепатолог.Симптомите в този случай са по-скоро цироза, отколкото рак на черния дроб. Ако обаче обемът на корема се увеличи поради натрупване на течности въпреки диуретичното лечение, ако се появи внезапна чернодробна енцефалопатия (объркване, дезориентация) или ако се появи кървене в хранопровода или стомаха и всяко влошаване на развитието на цироза, всичко това може да предполага развитието на примитивен рак на черния дроб.

Диагностика на рак на черния дроб

Диагнозата се предлага от клиничната картина, завършена от лабораторни изследвания (напр. Дозировка на AFP = алфа-фетопротеин), образни изследвания като абдоминален ултразвук, компютърна томография, ядрено-магнитен резонанс и биоптично потвърдено.

В много случаи, ако нивото на AFP (алфа-фетопротеин) е повишено и има индикации за първичен рак на черния дроб, биопсия вече не се използва.

Лечение

Терапевтичните възможности зависят от редица фактори, включително: степента на чернодробната област, засегната от рак, наличието или отсъствието на метастази, свързаните състояния и предпочитанията на пациента и не на последно място степента на следоперативното оставащо увреждане на чернодробната тъкан...

В началните етапи терапевтичната виза е лечебна и е изключителната прерогатива на хирургия. По принцип се оперират тумори с размер под 5 cm. Операцията се нарича хепатектомия и включва отстраняване на част от черния дроб. Състоянието на хепатектомия е нормална чернодробна функция на останалата чернодробна тъкан, в резултат на което дълбоко засегнат от цироза черен дроб е противопоказание за хепатектомия.

Възможността за чернодробна трансплантация е ограничена от стадия на заболяването (единични тумори с диаметър под 5 cm или не повече от 3 тумора с размер под 3 cm), както и от наличието на съвместим донор...

Други терапевтични възможности са радиочестотна термоаблация(RFA), перкутанна инжекция с етанол или лъчетерапия чрез стереотаксична лъчетерапия или радиоемболизация.

В условията, при които по различни причини не е възможно да се намеси хирургично с лечебна цел, се използват различни терапевтични методи, които от една страна намаляват обема на тумора, от друга страна намаляват растежа на тумора, като крайният резултат е увеличаването на преживяемостта.

Между тези методи, хемоемболизация е процедура, при която цитотоксичните вещества се инжектират директно в чернодробната артерия. По този начин притокът на кръв в чернодробната артерия се забавя, което прави времето за престой на химиотерапевта на нивото на тумора да бъде удължено и ефективността му по-голяма.

Целевата терапия е терапия, насочена към различни гени, протеини или тъкани в близост до тумора, които заедно или поотделно допринасят за растежа на тумора.

При първичен рак на черния дроб основната цел е ендотелният съдов растежен фактор (VEGF).Антиангиогенна терапия блокира синтеза на нови съдове в тумора (ангиогенеза). Тъй като туморът се нуждае от хранителни вещества, за да расте, хранителните вещества, които се доставят циркулиращи и блокиращи производството на тези пътища, ще доведат до "замразяване" на туморите. Чрез този механизъм той действа сорафениб,най-често одобреният антиангиогенен за тази локализация на онкологично заболяване.

Това е обещаващ път в терапията на рак на черния дроб имунотерапия. Понастоящем клиничните изследвания на това място са се фокусирали върху 4 основни насоки: имуномодулатори, моноклонални антитела, адоптивен клетъчен трансфер и онколитична вирусна терапия.

Относно iинхибитори на контролни точки или имуномодулатори,те действат върху молекули, които служат като контролни и балансиращи точки при регулиране на имунните реакции. Чрез блокиране на инхибиторни молекули или, обратно, стимулиране на активиращи молекули, тези лечения инициират или обострят съществуващия антитуморен имунен отговор. Понастоящем няколко такива инхибитори са в напреднал стадий на клинични изпитвания (Nivolumab, Tremelimumab и др.). За съжаление, тези видове лечение са напълно противопоказани при пациенти с отдалечена или скорошна анамнеза за вирусен хепатит поради влошаване на хепатитната инфекция, вероятно вторична след имунотерапията.

По отношение на моноклоналните антитела, това са молекули, които са насочени към тумор-специфични антигени и в тази посока към момента има няколко текущи клинични проучвания с обещаващи предварителни резултати (напр. Ramucirumab и др.).

Трансферът на осиновителни клетки се състои в събирането на Т клетки от пациента, тяхната генетична модификация с цел повишаване на антитуморната активност и повторното въвеждане в тялото на пациента.

Терапията с онколитични вируси използва модифицирани вируси, които веднъж въведени в тялото на пациента, предизвикват специфичен имунен отговор.

Толкова обещаващи насоки, които коренно променят както възприятието, така и подхода при примитивен рак на черния дроб. Ключът към успеха остава откриване на лечими етапи и дори това да не е постижимо в много ситуации, новите терапевтични възможности и особено сложните имунологични терапии, чрез предварителните резултати от няколко клинични изпитвания, повишават оптимизма в борбата с рака.