N-ацетилцистеинът може да направи повече от разтварянето на секретите

Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.

може

Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.

"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.

Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 7/2012
  • N-ацетилцистеинът може да направи повече.

Лекарства и терапия

Проучванията разкриват нови възможности за терапия

Основната област на приложение на NAC, разработена през 60-те години, са остри и хронични бронхопулмонални заболявания (остър и хроничен бронхит, муковисцидоза), които са свързани с нарушаване на образуването и транспорта на слуз. Секретолитичните и секретомоторните ефекти на веществото и неговия активен метаболит, цистеин, очевидно се основават на способността да разцепват дисулфидни мостове между мукополизахаридните влакна, което намалява вискозитета на бронхиалната слуз. В допълнение, N-ацетилцистеинът е одобрен като антидот за интоксикация с парацетамол и други вещества (акрил и метакрилонитрил, метилбромид) (вж. Карето).

Предозиране с парацетамол

Парацетамол се екскретира главно като глюкуронид и сулфат след прилагане на терапевтични дози. Ако метаболитният капацитет на черния дроб е изчерпан (в случай на чернодробна недостатъчност или дози> 6 g), се образуват токсични метаболити (особено N-ацетилхинон имин). Те първоначално могат да бъдат елиминирани в жлъчката след свързване с SH групите на глутатион (GSH). Когато запасите на GSH са изчерпани, токсичните метаболити се свързват с хепатоцитите и причиняват некроза, която може да доведе до смърт. Хепатоцитите могат да синтезират GSH от N-ацетилцистеин; В допълнение, други механизми допринасят за антидотния ефект. В случай на предозиране с парацетамол, NAC се влива в различни дози в продължение на общо 21 часа (Fluimucil ® Antidot 20% инжекционен разтвор).

Антиоксидант и противовъзпалителен потенциал

В наскоро публикуван преглед проф. Д-р Адриан Гилисен, директор на Клиниката по белодробна и бронхиална медицина в клиниката в Касел, събра резултатите от различни изследвания за антиоксидантния и противовъзпалителен потенциал на NAC. Според предишни знания, NAC има пряк антиоксидантен ефект, от една страна, и непряко стимулиране на глутатионната система, от друга.

NAC молекулите, циркулиращи в кръвта, лесно се окисляват поради тяхната SH група. Продуктът на реакцията е двойна молекула, свързана с дисулфиден мост. Проучванията показват, че NAC намалява предимно реактивните кислородни форми (ROS) като H2O2, хидроксилни радикали и хидрохлорна киселина.

След системно приложение NAC се деацетилира главно в черния дроб. От освободения цистеин, клетките могат да произвеждат трипептида глутатион (γ-глутамилцистеинилглицин), важен ендогенен антиоксидант; това е демонстрирано например за бронхиални епителни клетки.

Проучвания върху животни, in vitro и in vivo

• артрит Антиоксидантният потенциал на NAC може да бъде използван за лечение на възпаление на ставите. Когато възпалителните клетки мигрират в хрущялите и костите и произвеждат повече ROS в процеса, това насърчава разрушаването на ставите. В животинския модел профилактичното вътреставно инжектиране на NAC намалява разрушаването на ставния хрущял, причинено от азотен оксид и апоптозата на хондроцитите. In vitro, NAC, наред с други неща, намалява стимулацията на възпалителни цитокини.

• Инхибиране на канцерогенезата Например при животински модели и in vitro NAC успява да разгражда канцерогените, да възстановява ДНК и да инхибира прогресията на туморните клетки. Освен това веществото инхибира мутагенността на доксорубицин и намалява уротоксичните ефекти на циклофосфамид.

Засега има само няколко проучвания при хора за раково-защитния ефект на N-ацетилцистеин. В проучването EUROSCAN на пациенти с карциноми в областта на УНГ и белите дробове са прилагани 600 mg N-ацетилцистеин на ден в продължение на две години; обаче не може да бъде предоставено клинично доказателство за защитен ефект в сравнение с плацебо.

• Ендотелна дисфункция

Известно е, че ROS увреждат ендотела и по този начин насърчават ендотелната дисфункция. LDL, окислен от ROS, стимулира образуването и освобождаването на провъзпалителни медиатори. Поради своя антиоксидантен ефект, N-ацетилцистеин теоретично може да противодейства на тези и много други процеси. Експерименти с животни и in vitro проучвания показват, че NAC наистина е в състояние да намали ROS-медиираната дисфункция на ендотела.

• Идиопатична белодробна фиброза

Идиопатичната белодробна фиброза (IPF) е рядко заболяване на белите дробове с лоша прогноза, при което освен всичко друго активирани неутрофили играят важна роля. Те освобождават провъзпалителни медиатори (напр. TNF-α, интерлевкин-1-бета) и реактивни кислородни видове, които унищожават протеини, мастни киселини, ДНК и други молекули. В допълнение към клетъчните проучвания, някои in vivo проучвания показват, че пациентите с IPF могат да се възползват от лечението с NAC. В проучването IFIGENIA, например, 51 пациенти с IPF са били лекувани с азатиоприн и преднизон, 75 допълнително са получавали 600 mg NAC перорално три пъти дневно. По време на лечението с NAC жизненият капацитет и дифузионният капацитет за въглероден окис се подобриха значително; нямаше значителна разлика между двете групи по отношение на леталността. В своята рецензионна статия Gillissen се позовава на ограничената информативна стойност на това проучване, тъй като не е имало плацебо група.

• ХОББ Настоящите GOLD насоки за лечение на хронична обструктивна белодробна болест (Глобална инициатива за ХОББ) не препоръчват рутинна употреба на N-ацетилцистеин; в насоките на Респираторната лига и Германското общество по пневмология и респираторна медицина е класифициран като „полезен по желание“. Причината: Предишни проучвания с пациенти все още не могат да осигурят никаква клинична полза като Б. демонстрират намаляване на степента на обостряне или подобряване на дифузионния капацитет при пациенти с ХОББ. Насоки в Обединеното кралство препоръчват предписване на NAC за пациенти с ХОББ, които се възползват.

• Защита на сърцето и бъбреците В по-малки проучвания пациентите, които трябва да се подложат на байпас поради исхемична болест, са се възползвали от приложението на NAC. Това може да се види, например, от факта, че серумните нива на тропонин и малондиалдехид са значително по-ниски в сравнение с контролната група. Повишените серумни концентрации на тропонин показват увреждане на сърдечния мускул; Малондиалдехидът е продукт на разграждането на полиненаситени мастни киселини и служи като биомаркер за оксидативен стрес.

Беше обсъдено профилактичното приложение на N-ацетилцистеин. Б. при нестабилна ангина пекторис и предстоящ инфаркт. Ако по време на бъбречни изследвания се дават контрастни вещества, съществува голям риск от контрастна нефропатия, особено ако органът е повреден. Поради своя антиоксидантен потенциал, N-ацетилцистеинът може да има определен защитен ефект, въпреки че резултатите от изследването до момента все още не доказват ясно това.

Заключение

В допълнение към своите секретолитични свойства, N-ацетилцистеинът има антиоксидантен и противовъзпалителен потенциал. Експериментите с животни и in vitro проучванията дават надежда, че активната съставка ще намери други области на приложение в бъдеще извън показанията, които вече са одобрени, напр. Б. при сърдечни, бъбречни и чернодробни заболявания, тумори или артрит.

източник
Gillissen, A.: Основи на противовъзпалителния ефект на NAC и неговите терапевтични приложения. Пневмология 2011; 65: 549-557.

Mutschler, лекарствени ефекти, WVG Щутгарт, 9-то издание (2008).

Информация за специалисти Fluimucil ® Antidot 20% инжекционен разтвор, считано от май 2011 г.