Myfenax 500 mg, Prospect mycophenolatum mofetilum капсули
Показания Myfenax 500 mg, капсули:
Противопоказания:
Наблюдавани са реакции на свръхчувствителност към микофенолат мофетил. Поради това Myfenax е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към микофенолат мофетил или микофенолова киселина.
Myfenax е противопоказан при кърмещи жени.
За информация относно употребата на лекарството по време на бременност и необходимостта от използване на контрацептивни методи.
Приложение на Myfenax 500 mg, капсули:
Лечението с Myfenax трябва да започне и да продължи от специалисти, които са адекватно квалифицирани в терапевтичния подход към трансплантацията.
Употреба при пациенти с бъбречна трансплантация:
Възрастни: Пероралното приложение на Myfenax трябва да започне през първите 72 часа след трансплантацията. Препоръчителната доза за пациенти с бъбречна трансплантация е 1 g, прилагана два пъти дневно (дневна доза от 2 g).
Деца и юноши (на възраст от 2 до 18 години): препоръчителната доза микофенолат мофетил е 600 mg/m2, прилагана перорално, два пъти дневно (до максимум 2 g на ден). Капсулите Myfenax трябва да се предписват само на пациенти с телесна повърхност най-малко 1,25 m2. Пациенти с телесна повърхност 1,25-1,5 m2 могат да бъдат предписани Myfenax капсули в доза от 750 mg два пъти дневно (1,5 g дневна доза). При пациенти с телесна повърхност по-голяма от 1,5 m2, Myfenax капсули могат да се предписват в доза от 1 g два пъти дневно (2 g дневна доза). Тъй като някои нежелани реакции се появяват по-често в тази възрастова група в сравнение с възрастните, може да се наложи временно намаляване на дозата или временно прекратяване на лечението; за това трябва да се вземат предвид съответните клинични фактори, включително тежестта на реакцията.
Деца (на 65 години)
Препоръчителните дози от 1 g, прилагани два пъти дневно при пациенти с бъбречна трансплантация, и 1,5 g, прилагани два пъти дневно при пациенти със сърдечна или чернодробна трансплантация, са подходящи за употреба при възрастни хора.
Употреба при пациенти с бъбречно увреждане
С изключение на периода непосредствено след трансплантацията, употребата на дози над 1 g, прилагани два пъти дневно, трябва да се избягва при пациенти с бъбречна трансплантация и тежка хронична бъбречна недостатъчност (скорост на гломерулна филтрация).
Състав Myfenax 500 mg, капсули:
Всяка таблетка съдържа 500 mg микофенолат мофетил.
Съдържание на капсулата:
Прежелатинизирано царевично нишесте
Povidona K-30
Кроскармелоза натрий
Магнезиев стеарат
Капсула:
Покрийте:
Индиго кармин (Е 132)
Титанов диоксид (E171)
Желатин
Тяло:
Червен железен оксид (E127)
Жълт железен оксид (E110)
Титанов диоксид (E171)
Желатин
Черно мастило, съдържащо: шеллак, черен железен оксид (E172), пропилей гликол и калиев хидроксид.
предпазни мерки:
Пациентите, получаващи имуносупресивна терапия с комбинации от лекарства, включително Myfenax, имат повишен риск от развитие на лимфоми и други злокачествени заболявания, особено на кожата.
Изглежда, че рискът е по-свързан с интензивността и продължителността на имуносупресията, отколкото с употребата на конкретно лекарство. Като обща препоръка, за да се сведе до минимум рискът от рак на кожата, излагането на слънчева светлина и ултравиолетово (UV) лъчение трябва да бъде ограничено чрез носене на защитно облекло и използване на слънцезащитен крем с висок защитен фактор.
Пациентите, получаващи Myfenax, трябва да бъдат инструктирани незабавно да съобщават за всякакви признаци на инфекция, натъртване или неочаквано кървене или всяка друга проява на хематогенна депресия на костния мозък.
Пациентите, лекувани с имуносупресори, включително Myfenax, имат повишен риск от опортюнистични инфекции (бактериални, гъбични, вирусни и протозойни), летални инфекции и септични. Опортюнистичните инфекции включват нефропатия, свързана с вирус BK, и прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ), свързана с вируса JC. Тези инфекции често се свързват с голямо общо натоварване с имуносупресори и могат да доведат до сериозни или фатални състояния, които лекарите трябва да вземат предвид при диференциалната диагноза на имуносупресирани пациенти с нарушена бъбречна функция или неврологични симптоми.
Пациентите, получаващи Myfenax, трябва да бъдат наблюдавани за неутропения, която може да е свързана с Myfenax, съпътстващи лекарства, вирусни инфекции или комбинация от тези причини. Хемолевкограмата трябва да се извършва при пациенти, използващи Myfenax седмично през първия месец, два пъти месечно през втория и третия месец от лечението и след това ежемесечно до края на първата година. Ако възникне неутропения (максимален брой неутрофили
предупреждения:
Странични ефекти на Myfenax 500 mg капсули:
Следните нежелани реакции са докладвани в клинични проучвания:
Основните нежелани реакции, свързани с микофенолат мофетил в комбинация с циклоспорин и кортикостероиди, включват диария, левкопения, сепсис и повръщане; има данни за по-висока честота на някои видове инфекции.
Злокачествени заболявания:
Пациентите, получаващи имуносупресивна терапия с комбинации от лекарства, включително микофенолат мофетил, имат повишен риск от развитие на лимфоми и други злокачествени заболявания, особено на кожата. Лимфопролиферативно заболяване или лимфом се наблюдава при 0,6% от пациентите, получаващи микофенолат мофетил (2 g или 3 g на ден) в комбинация с други имуносупресори в
контролирани клинични проучвания при пациенти с бъбречна трансплантация (данни, получени само при доза от 2 g), сърдечни или чернодробни, които са били проследявани поне 1 година.
Кожни карциноми (различни от злокачествен меланом) се наблюдават при 3,6% от пациентите; други видове злокачествени заболявания се наблюдават при 1,1% от пациентите. Данните за безопасността на приложението за период от 3 години, при пациенти с бъбречна трансплантация и при такива със сърдечна трансплантация, не показват неочаквани промени в честотата на злокачествени заболявания в сравнение с данните, получени за период от 1 година.
година. Пациентите с чернодробна трансплантация са проследявани поне 1 година, но по-малко от 3 години.
Опортюнистични зародишни инфекции:
Всички пациенти с трансплантация имат повишен риск от получаване на опортюнистични инфекции; този риск се увеличава с общата доза имуносупресори. Инфекции с опортюнистични микроби, най-често наблюдавани при клинични изпитвания при пациенти с бъбречна трансплантация (данни, получени само при 2 g), сърдечна и чернодробна трансплантация, на които е даван микофенолат мофетил (2 g или 3 g на ден). ) в комбинация с други имуносупресори и които са били проследявани поне 1 година, са кандидоза на лигавицата на кожата, виремия/синдром на цитомегаловирус (CMV) и инфекция с херпес симплекс. Процентът на пациентите с виремия/синдром, причинен от CMV, е 13,5%.
Деца и юноши (на възраст между 2 и 18 години):
Вид и честота на нежеланите реакции, съобщени в клинично проучване, при което 92 деца и юноши на възраст от 2 до 18 години са били вербувани и са приемани перорално микофенолат мофетил в доза от 600 mg/m2 две пъти на ден обикновено са подобни на тези, наблюдавани при възрастни, получаващи 1 g микофенолат мофетил два пъти дневно. Следните събития обаче
страничните ефекти, дължащи се на лечението, са по-чести при деца и юноши, особено при деца под 6-годишна възраст, в сравнение с тези при възрастни: диария, сепсис, левкопения, анемия и инфекция.
Пациенти в напреднала възраст (¥ ¥ 65 години):
Като цяло, пациентите в напреднала възраст (‰ ¥ 65 години) могат да имат повишен риск от нежелани реакции поради имуносупресия. Пациентите в напреднала възраст, получаващи Myfenax в комбинация с имуносупресивна терапия, могат да бъдат изложени на повишен риск от някои инфекции (включително инвазивно цитомегаловирусно тъканно заболяване) и евентуално стомашно-чревно кървене и белодробен оток.,
в сравнение с по-младите хора.
Други нежелани реакции:
Нежелани реакции, вероятно или вероятно поради микофенолат мофетил, съобщени при, at 1/10 и ¥ ¥ 1/100, но при
предозиране:
Доклади за предозиране на микофенолат мофетил са получени от клинични проучвания и по време на постмаркетинговия опит. В много от тези случаи не са докладвани нежелани събития. В случаите на предозиране, при които са докладвани нежелани събития, реакциите попадат в известния профил на безопасност на лекарствения продукт.
Очаква се, че предозирането на микофенолат мофетил може да доведе до тежка депресия на имунната система и повишена податливост към инфекция, както и до депресия на костния мозък. Ако възникне неутропения, дозата на Myfenax трябва да се прекрати или намали.
Не се очаква хемодиализата да елиминира клинично значими количества MFA или AMFG. Хелаторите на жлъчните киселини, като холестирамин, могат да премахнат MFA чрез намаляване на ентерохепаталната рециркулация на лекарството.
Взаимодействия с други лекарства:
Проучвания за взаимодействие са провеждани само при възрастни.
Ацикловир: наблюдават се по-високи плазмени концентрации на ацикловир, когато микофенолат мофетил се прилага едновременно с ацикловир в сравнение с ацикловир самостоятелно. Промените във фармакокинетиката на AMFG (фенолен глюкурониден конюгат на AMF) са минимални (8% увеличение на AMFG) и не се считат за клинично значими. Защото
плазмените концентрации на AMFG, както и тези на ацикловир, са повишени при наличие на бъбречна недостатъчност, има вероятност микофенолат мофетил и ацикловир или неговото пролекарство, т.е. валацикловир, да се конкурират за тубулна секреция и може да настъпи допълнително повишаване на плазмените концентрации. и двете лекарства.
Антиациди и инхибитори на протонната помпа (PPI): При едновременно приложение с микофенолат мофетил, антиациди като магнезиеви и алуминиеви хидроксиди и PPI, включително лансопразол и пантопразол, намаляват експозицията на микофенолна киселина (MFA). Не се наблюдават значителни разлики при сравняване на процента на отхвърляне на трансплантация или на загуба на трансплантация
присадка при пациенти, лекувани с микофенолат мофетил, които получават ИПП, в сравнение с пациенти, лекувани с микофенолат мофетил, които не получават ИПП. Тези данни позволяват екстраполиране на този резултат за всички антиациди, тъй като когато микофенолат мофетил се прилага едновременно с магнезиеви и алуминиеви хидроксиди, намаляването на експозицията е значително.
по-ниска, отколкото когато мофетил микофенолат се прилага едновременно с PPI.
Холестирамин: след прилагане на единична доза от 1,5 g микофенолат мофетил на здрави доброволци, които преди това са получавали 4 g холестирамин три пъти дневно в продължение на 4 дни, се наблюдава 40% намаление на AUC. и AMF. Едновременното приложение трябва да се извършва с повишено внимание, поради възможността за намаляване на ефективността на Myfenax.
Лекарства, които пречат на ентерохепаталната верига: Лекарствата, които пречат на ентерохепаталната верига, трябва да се използват с повишено внимание поради техния потенциал да намалят ефективността на Myfenax.
Циклоспорин А: фармакокинетиката на циклоспорин А (CsA) не се влияе от микофенолат мофетил.
За разлика от това, ако лечението, свързано с циклоспорин, бъде прекратено, трябва да се очаква приблизително 30% увеличение на AUC на MFA.
Ганцикловир: въз основа на резултатите от проучване за прилагане на еднократна доза с използване на препоръчителните перорални дози микофенолат мофетил в комбинация с ганцикловир, прилагани интравенозно, и знаейки ефектите от бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на микофенолат мофетил и фармакокинетиката на ганциклов като администрацията във връзка с тях
лекарства (които се конкурират за механизмите на бъбречната тубулна секреция) причиняват повишаване на плазмените концентрации на AMFG и ганцикловир. Не се очакват съществени промени във фармакокинетиката на MFA и не се изискват корекции на дозата за микофенолат мофетил. При пациенти с бъбречно увреждане, получаващи Myfenax и ганцикловир или неговото пролекарство, т.е. валганцикловир, трябва да се спазват препоръчителните дози ганцикловир и пациентите да се наблюдават внимателно.
Перорални контрацептиви: фармакокинетиката и фармакодинамиката на оралните контрацептиви не се повлияват от комбинираното приложение на микофенолат с мофетил.
Рифампицин: При пациенти, които не приемат циклоспорин, едновременното приложение на Myfenax и рифампицин води до намаляване на експозицията на AMF (ASC0-12 часа) от 18% до 70%. Поради това се препоръчва проследяване на нивата на експозиция на MFA и подходящо коригиране на дозите Myfenax, за да се поддържа клинична ефикасност, когато се прилага едновременно рифампицин.
Sirolimus: при пациенти с бъбречна трансплантация едновременното приложение на Myfenax и CsA намалява експозицията на AMF с 30-50% в сравнение с пациентите, получаващи комбинация от сиролимус и подобни дози Myfenax.
Sevelamer: Наблюдавани са намаления на Cmax и ASC0-12 на MFA съответно с 30% и 25%, когато Myfenax се прилага в комбинация със sevelamer, без никакви клинични последици (например отхвърляне на присадката).
Препоръчва се обаче Myfenax да се прилага поне един час преди или три часа след поглъщане на севеламер, за да се сведе до минимум въздействието върху абсорбцията на MFA. Няма данни за връзката на микофенолат мофетил с други фосфатни свързващи вещества, различни от севеламер.
Триметоприм/сулфаметоксазол: не са наблюдавани ефекти върху бионаличността на MFA.
Норфлоксацин и метронидазол: При здрави доброволци не са наблюдавани значими взаимодействия при едновременно приложение на микофенолат мофетил с норфлоксацин и метронидазол. Комбинацията от норфлоксацин и метронидазол обаче намалява експозицията на AMF с приблизително 30% след еднократна доза микофенолат мофетил.
Ципрофлоксацин и амоксицилин плюс клавуланова киселина: При пациенти с бъбречна трансплантация се съобщава за намаление с приблизително 50% в концентрациите на МФА в етапа на предварително дозиране в дните непосредствено след започване на перорално лечение с ципрофлоксацин или амоксицилин плюс клавуланова киселина. Ефектите са склонни да намаляват по време на приложението на антибиотик и изчезват в рамките на няколко дни след спиране на лечението с него. Промяната на нивото в етапа на предварително дозиране може да не изрази точно промените в общата експозиция на МФК. Следователно промяна в дозата на Myfenax обикновено не се изисква при липса на клинични доказателства за дисфункция на присадката. Въпреки това трябва да се извършва внимателно клинично проследяване по време на комбинацията и веднага след антибиотично лечение.
Такролимус: при пациенти с чернодробна трансплантация, инициирани с микофенолат мофетил и такролимус, AUC и Cmax на MFA, активният метаболит на микофенолат мофетил, не се повлияват значително от едновременното приложение на такролимус. За разлика от това, се наблюдава приблизително 20% увеличение на AUC на такролимус, когато се прилагат многократни дози микофенолат мофетил (1,5 g два пъти дневно [сутрин и вечер]) при пациенти, получаващи такролимус. При пациенти с бъбречна трансплантация обаче плазмените концентрации на такролимус не се променят от микофенолат мофетил.
Други взаимодействия: при маймуни едновременното приложение на пробенецид и микофенолат мофетил води до 3-кратно увеличение на AUC на AMFG. По този начин други вещества, които се елиминират чрез бъбречна тубулна секреция, могат да се конкурират с AMFG и чрез това могат да увеличат плазмената концентрация на AMFG или други вещества, които се елиминират чрез тубулна секреция.
Живи ваксини: Живите ваксини не трябва да се дават на пациенти с нарушен имунен отговор. Отговорът на антителата към други ваксини може да бъде намален.
Приложение на Myfenax 500 mg, капсули при бременност/кърмене:
Препоръчва се лечението с Myfenax да не започва преди да се получи отрицателен резултат от теста за бременност. Преди, по време и в продължение на 6 седмици след спиране на лечението с Myfenax, трябва да се използва ефективна контрацепция. Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да се свържат с лекаря си, ако забременеят.
Употребата на Myfenax не се препоръчва по време на бременност и трябва да бъде резервирана в случаите, когато няма по-подходяща алтернатива за лечение. Myfenax трябва да се използва при бременни жени само ако потенциалната терапевтична полза надвишава потенциалния риск за плода. Има ограничени данни за употребата на микофенолат мофетил при бременни жени. Въпреки това, вродени малформации, включително малформации на ухото, т.е. аномалии във формирането или отсъствието на външно/средно ухо, са докладвани при деца на пациенти, изложени на микофенолат мофетил по време на бременност в комбинация с други имуносупресори. Съобщени са случаи на спонтанен аборт при експонирани пациенти, получаващи микофенолат мофетил.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност.
При плъхове е доказано, че микофенолат мофетил се екскретира в млякото. Не е известно дали това вещество се екскретира в кърмата. Поради възможността за тежки нежелани реакции на микофенолат мофетил при естествено хранени бебета, Myfenax е противопоказан при кърмещи майки.