Мускулно-скелетни нарушения в едно застаряващо общество
Мускулно-скелетните заболявания се появяват все по-често поради застаряващото общество, затлъстяването и сериозната липса на движение.
По-високата смъртност, широкото затлъстяване и честата липса на упражнения причиняват все повече пациенти със заболявания на мускулите, костите и ставите. В допълнение към болката за пациента, която често се свързва с болка, мускулно-скелетните заболявания имат и значителни икономически последици, тъй като водят до неработоспособност и ранно пенсиониране. В замяна се разработват все по-добри и по-добри възможности за лечение.
Мускулно-скелетните заболявания са много чести
В Европа има около 120 милиона души, за които мускулно-скелетните заболявания - заболявания на мускулната и костната система - затрудняват живота. Те включват
- възпалителни заболявания като ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит или миозит;
- дегенеративни заболявания като остеоартрит, остеопороза или саркопения,
- хронични болкови синдроми като болки в гърба и фибромиалгия.
Мускулно-скелетните заболявания са на първо място в анализа на тежестта на заболяванията в развитите страни. Това е друга причина, поради която по-добрите възможности за лечение могат да допринесат значително за справяне с последиците от демографското развитие.
В случай на някои заболявания неравномерното разпределение на честотата между половете е поразително. Жените са около три пъти по-склонни да развият ревматоиден артрит, отколкото мъжете. От друга страна, анкилозиращият спондилит, анкилозиращият спондилит, се среща два пъти по-често при мъжете, отколкото при жените.
При ювенилния идиопатичен артрит - най-често срещаното ревматично заболяване при непълнолетни - има различно разпределение по пол в зависимост от подтипа. От друга страна, остеопорозата се среща много по-често при жените, отколкото при мъжете на възраст над 50 години. Причините все още са до голяма степен необясними.
Нови активни съставки за ревматични заболявания
За пациентите с възпалителни ревматични оплаквания възможностите за лечение са се подобрили значително през последните 20 години. В допълнение към класическите химико-синтетични лекарства, особено биологичните вещества са допринесли за това: група предимно активни вещества на основата на антитела, които се намесват в различни имунни процеси.
Въпреки широкия набор от алтернативи на терапията, не всички пациенти с възпалителни ревматични заболявания могат да бъдат ефективно подпомогнати. За тези пациенти се разработват нови моноклонални антитела и имунни конструкции в различни формати и се тестват киназни инхибитори от ракова терапия.
В други отношения също онкологията може да насърчи терапията на автоимунни заболявания в бъдеще, тъй като разглежда подобни ефекторни клетки и контролни вериги в контекста на имуноонкологията, но от различна гледна точка.
Вече има успешни опити за овладяване на възпалителните процеси чрез укрепване на регулаторните Т-клетки с интерлевкин-2. Това трябва да донесе помощ в бъдеще за пациенти със системен лупус еритематозус.
Допълнителни изходни точки за бъдещи терапии са микроРНК във фибробластите на мястото на възпалението - някои от тях представляват провъзпалителни регулатори.
Според някои експерти, за да се излекуват наистина възпалителните ревматични заболявания, е необходимо да се изтрие патогенната имунологична памет на организма. Плазмените клетки с дълготрайна памет, които поддържат възпалението чрез постоянно освобождаване на автоантитела, вероятно ще бъдат включени в това явление. Паметта В и Т лимфоцитите също могат да допринесат по подобен начин.
Възможно е селективно децимиране на клетките на паметта от типа В, Т или плазматични клетки, което също показва ефект по време на приложението, но не води до трайна свобода от терапия. Би било необходимо да се унищожат всички патогенни клетки на паметта - в идеалния случай, като същевременно се защитават клетките на физиологичната памет. Всъщност има първи подходи за селективна намеса в имунната памет.
Мускулно-скелетни заболявания: остеоартрит
Много по-често от всички възпалителни заболявания е мускулно-скелетният остеоартрит на ставите: той засяга повече от половината от всички 65-годишни. Днес по същество може да се лекува само симптоматично или чрез хирургична замяна на засегнатата става с ендопротеза. Търсят се причинно-следствени терапии, като лекарства, които могат да спрат процесите на артрозна дегенерация.
Разбирането за клетъчните и молекулярните процеси при остеоартрит се увеличава. В хондроцитите на ставния хрущял се реактивират моделите на ембрионална диференциация.
Фактът, че разтворимите хемокини, свързани в хрущяла, се губят при стрес или с възрастта също може да играе роля.
Отправните точки за нови терапии могат да лежат тук. Развитието им обаче е изправено пред конкретното предизвикателство, че най-важният симптом - болката при артрит - е слабо свързан със степента на дегенерация на хрущяла.
Инжектирането на генетично модифициран растежен фактор rhFGF18 вече се тества клинично. Това насърчава пролиферацията на хондроцити и косвено образуването на повече хрущялна матрица.
Мускулно-скелетни нарушения: остеопороза
При остеопороза се нарушава балансът между загубата на кост и регенерацията на костите. Това води до намалена костна маса и недостатъчна микро-архитектура. От друга страна се предлагат редица лекарства, някои от които забавят разграждането, а други стимулират натрупването; обаче никой от тях не възстановява напълно еластичните кости.
При контрола на костната хомеостаза могат да се намерят допълнителни отправни точки за още по-ефективни активни съставки. Инхибиторите на протеазата катепсин К, например, се намесват ефективно в костната резорбция; Антитела, които прихващат пратеника вещество склеростин (който работи за намаляване на растежа на костите); трябва да помогне за увеличаване на образуването на кости.
Мускулни заболявания
Докато болестите на костите и ставите получават много внимание, на мускулните заболявания се обръща много по-малко внимание. Те също така водят до много индивидуални страдания и голяма тежест върху здравната система.
Това се отнася например за идиопатичния миозит. Това мускулно възпаление, причинено от автоимунни процеси, може да се контролира в повечето случаи с конвенционална имуносупресивна терапия. Биопрепаратите се използват в отделни случаи. Терапевтичната ситуация е по-трудна при мускулни дистрофии - клинично и генетично хетерогенна група наследствени заболявания.
Болестите водят до прогресивна загуба на мускулна функция. Редица разработвани терапии имат за цел да преодолеят основните дефекти в гена на дистрофин:
чрез подходи на базата на клетъчна терапия, базирана на вируси генна терапия или лекарства, които влияят върху транслацията на засегнатия ген (пропускане на екзон или спиране на прочетеното кодон). Други имат за цел да стимулират мускулния растеж и да намалят възпалението и фиброзата в мускула, като пречат на метаболитните пътища.
Саркопения
Саркопенията, най-вече свързаното с възрастта намаляване на скелетните мускули, също е от нарастващо значение. Саркопенията може да се появи и в контекста на заболявания или затлъстяване. Техните ефекти са повишен риск от падания и фрактури, намалена инсулинова чувствителност, намалено качество на живот, съчетано с повишена тежест върху здравната система.
Все още има много основна работа за изследване на саркопенията. Критериите за диагностика непрекъснато се преразглеждат, за да могат да се регистрират различните фенотипове на саркопения. Съотношението на мускулната маса и индекса на телесна маса напоследък се използва като може би най-клинично значимата мярка за саркопения.
Шаян Сентелал; Джинпу Ли; Amandeep Goyal; Панкадж С. Гупта; Марк А. Томас. Артрит. StatPearls [Интернет]. Последна актуализация: 20 януари 2020 г.