MTHFR ген (мутации C677T, A1298C) - риск от тромбофилия - CSID Какво се случва, доктор
Главна информация
MTHFR (метилентетрахидрофолат редуктаза) е ензим, който катализира редукцията на 5,10-метилентетрахидрофолат до 5-метилентетрахидрофолат, кофактор в реметилирането на хомоцистеин към метионин2.
През 1998 г. е описан ензимен вариант, наречен "термолабилен" поради in vitro термична нестабилност, свързана с повишен риск от коронарна болест на сърцето. Този вариант е резултат от точкова мутация в гена MTHFR (C677T) и е с 20% по-малко ефективен в метаболизма на хомоцистеин, което може да доведе до хиперхомоцистеинемия, особено при хора с дефицит на фолиева киселина2; Съобщава се за 11% честота в кавказката популация на хомозиготен статус за тази мутация, свързана с повишен риск от развитие на хиперхомоцистеинемия и някои усложнения на бременността, включително хромозомни аномалии, вродени дефекти, повтаряща се загуба на бременност, плацентарни нарушения и прееклампсия2; Освен това, в допълнение към последиците върху ембриона или плода в първата част на бременността, хиперхомоцистеинемията и хомозиготният статус за мутацията C677T също участват в тромбоемболични явления, настъпили в края на бременността и дори в следродилния период5.
Пациентите, които са хетерозиготни за тази мутация, нямат хиперхомоцистеинемия или повишен риск от тромботични събития.
Доста често срещана мутация в популацията е описана и в гена MTHFR - A1298C. Тази мутация не е свързана с хиперхомоцистеинемия (независимо от хетерозиготен или хомозиготен статус), но комбинираният хетерозиготен статус за двете мутации
MTHFR може да генерира клинични прояви, подобни на тези, индуцирани от хомозиготен статус за мутацията C677T.
Също така, някои проучвания показват, че хомозиготният статус на мутацията C677T дава 2-3 пъти по-висок риск за дефекти на нервната тръба като спина бифида и аненцефалия в сравнение с хората, които нямат тази мутация, и комбинирания хетерозиготен статус за C677T и A1298C също са рисков фактор за дефекти на нервната тръба4.
Механизмът, по който MTHFR мутациите причиняват усложнения при бременност, е недостатъчно известен. Една хипотеза е свързана със свързаната хиперхомоцистеинемия, която причинява увреждане на съдовия ендотел и води до венозна тромбоемболия и плацентарна недостатъчност. Съобщени са обаче случаи на повтаряща се загуба на бременност, свързана с хомозиготен статус за мутация C677T, при която нивата на хомоцистеин са в нормални граници, което предполага съществуването на независим механизъм на хиперхомоцистеинемия2.
Единственото публикувано проучване за резултатите от лечението на пациенти с повтарящи се спонтанни аборти и тромбофилия (12% с MTHFR мутация) отчита 94% успеваемост при получаване на доносена бременност след профилактична антикоагулантна терапия (хепарин с ниско молекулно тегло). което оправдава тестването за тромбофилни дефекти на тази категория пациенти1.
Препоръки за анализ на мутация на MTHFR - хиперхомоцистеинемия, повтарящи се спонтанни аборти, рецидивираща тромбоза4.
прибиране на реколтата
Събран образец - sange venos3.
Контейнер за прибиране на реколтата - вакуутан, съдържащ EDTA като антикоагулант3.
Количество реколта - колкото вакуумът позволява3.
Причини за отхвърляне на доказателствата - използване на хепарин като антикоагулант3.
Тествайте стабилността - 7 дни при 2-8ºC3.
Метод
Метод - PCR в реално време (LightCycler): верижна полимеризационна реакция с откриване в реално време на натрупания PCR продукт, чрез измерване на излъчената флуоресценция; в края на амплификационните цикли се извършва генотипирането чрез анализ на кривата на топене3.
Референтни стойности
В случай на положителен резултат се съобщава за хомозиготен или хетерозиготен статус за съответната мутация3.
1. Altomare I., Aledort L.M. MTHFR C677T хомозиготност и повтаряща се загуба на плода. В J Thromb Haemost 2007; 5 Приложение 2: P-S-621.
2. Айви Алтомаре, Алън Адлер и Луис М Аледорт. Мутацията на 5, 10 метилентетрахидрофолат редуктаза C677T и риск от загуба на плода: поредица от случаи и преглед на литературата. В Thromb. J. 2007: 5:17.
3. Лаборатория Синево. Конкретни препратки към използваната работна технология през 2008 г. Тип на справка: Каталог.