MR изображения и спектроскопия в Институт f; r Молекулярна кардиология Липиден метаболизъм
Както се вижда от фигурата вдясно, по-специално въглеродите на мастните киселини към двата края на веригата (ω, ω-1, ω-2 или α, карбоксилни) могат да бъдат отлично разграничени спектрално. В допълнение, сигналите за въглеродите на глицерола обратно (αg + γg и βg) могат да се видят в областта на захарта, при което αg + γg обикновено не могат да бъдат разделени. В допълнение, дискретни сигнали за моно- и полиненаситени мастни киселини (Δ и Δp) се получават в олефиновия диапазон.
Недостатъкът на този подход обаче е очевиден веднага: Значително по-тясната спектрална ширина на протонните спектри в сравнение с показаните по-горе 13 C-MR спектри (≈ 5 в сравнение с почти 200 ppm) води до значително по-лошо разделяне и по този начин до по-голямо припокриване сигналите за отделните триглицеридни единици.
За да се избегне метаболитно дерайлиране на засегнатите пациенти, диета със средноверижни мастни киселини (MCT = Триглицериди със средна верига), които могат да бъдат използвани директно за производство на енергия при β-окисляване, заобикаляйки „дългото верижно затруднение“. Тази терапия наистина се оказа успешна през периода на наблюдение до момента, за да ограничи до голяма степен развитието на сърдечни и скелетни мускулни заболявания, но все още е напълно неясно какви последици има дългосрочната промяна в диетата за нормалния липиден метаболизъм.
На този етап е важно да се отбележи, че излишните MCFAs не се съхраняват като MCTs в адипоцити: 13 C-MRS анализ на средната дължина на веригата на мастните киселини в корема показа ? дори след една година MCT хранене ? само леко скъсяване на въглеродните вериги в сравнение с LCT диетата. Това е в съответствие с предишни констатации за ниско усвояване на адипоцити на MCFAs. Следователно излишните MCFAs се транспортират предимно до черния дроб, където или (i) чрез β-окисление, превърнато в С2 фрагменти и кетонни тела или (ii) удължено до LCFA и след това естерифицирано до LCT. Както се вижда от почти непроменената дължина на веригата на коремно съхраняваните мастни киселини и при двете диети, последният път очевидно доминира в настоящия случай. Тъй като удължените мастни киселини при мишки с дефицит на VLCAD не могат да се използват за производство на енергия, това води до масивно натрупване на липиди в мутанта, което в дългосрочен план представлява метаболитен порочен кръг за черния дроб поради постоянния стрес, причинен от увеличеното снабдяване и преработването на MCFAs.
От клинична гледна точка От гледна точка прилагането на МСТ за съдържане на сърдечни и мускулни заболявания в случай на дефекти при използването на дълговерижни мастни киселини се е доказало, при което ? чрез преодоляване на "метаболитното пречка" при β-окисляване ? органите, които са зависими от мастните киселини като основен източник на енергия, се снабдяват с необходимите субстрати. Засега не са наблюдавани сериозни странични ефекти; засега обаче няма налични надеждни данни от дългосрочни проучвания. От друга страна, някои краткосрочни проучвания показват, че MCT диетите също могат да се използват успешно за лечение на затлъстяване поради ограниченото отлагане на MCFAs в мастната тъкан. Повишените енергийни нужди за удължаване на MCFA, наблюдавани по-горе, наистина могат да допринесат за краткосрочна загуба на тегло, но трайно увеличеният прием на мазнини в черния дроб неизбежно увеличава риска от развитие на стеатохепатит. Следователно не е изненадващо, че появата на мастни чернодробни заболявания по време на кетогенната MCT диета при нелечима епилепсия се съобщава в литературата.