Моноклонална гамопатия с неизвестен произход
Моноклоналната гамопатия с неизвестен произход представлява производството на М протеин от неракови плазмени клетки при липса на други типични прояви на мултиплен миелом. Честотата на моноклоналната гамопатия нараства с възрастта, от 1% при 25-годишните до 5% при 70-годишните. Заболяването може да възникне във връзка с други състояния, като в този случай М протеините могат да бъдат антитела, произведени в големи количества в отговор на антигенен стимул.
Моноклоналната гамопатия е асимптоматична, но може да се появи периферна невропатия. Макар че повечето случаи са първоначално доброкачествени, до 25% прогресират до множествен миелом или състояние на В лимфоцити като макроглобулинемия, амилоидоза или лимфом.
Обикновено се подозира диагнозата, когато М протеинът се открива случайно в кръвта или урината при рутинна оценка. При лабораторни изследвания М протеинът се съдържа в кръвта при ниски нива. Заболяването се различава от останалите заболявания на плазмените клетки поради поддържане на ниски нива на протеин с течение на времето и отсъствие на костно литично увреждане, анемия и бъбречна дисфункция. Пациентите обаче могат да имат патологични фрактури. Ето защо за оценка трябва да се правят рентгенографии и денситометрия.
Не се препоръчва антинеопластична терапия. Последните проучвания обаче показват, че пациенти с моноклонална гамопатия и остеопенията или свързаната с нея остеопороза може да се възползват от лечението с бисфосфонати. Пациентите се нуждаят от наблюдение за прогресиране на заболяването.
Патогенеза и причини
Причината за моноклоналната експанзия на единична популация от плазмосекретиращи имуноглобулини изглежда е без злокачествен характер и в повечето случаи е неизвестна. Повечето случаи включват имуноглобулин G или моноклонални клетъчни популации. Над 20% са съставени от IgM моноклонални клетки.
Рискът от прогресия до множествена милома или други лимфопролиферативни нарушения е налице с постоянна скорост през целия живот на пациента.
Знаци и симптоми
Моноклонални гамопатии с неизвестен произход са най-често срещаните патологични състояния в редица заболявания, наречени плазмено-клетъчни дискразии. Терминът означава наличие на Ig моноклонален имуноглобулин, наричан още М протеин, в серума или урината при човек без данни за мултиплен миелом, макроглобулинемия на Waldenstrom, амилоидоза или други лимфопролиферативни нарушения. Множественият миелом е еднакво смъртоносна болест, която варира от състояние, което не изисква начална терапия, до напреднал агресивен стадий, който изисква лечение. Диференциацията между множествения миелом и моноклоналната гамопатия е критична, тъй като пациентите с моноклонална гамопатия се лекуват консервативно и не изискват химиотерапия.
Средната възраст на пациентите с това заболяване е 70 години, но много лекари съобщават и за по-млади пациенти. Честотата на моноклоналната гамопатия е висока при възрастните хора в сравнение с младите хора.
Болестта обикновено се открива при медицинска оценка за друго несвързано състояние.
Моноклоналната гамопатия се характеризира с:
- стойности на серумен протеин под 3 g/dl
- по-малко от 10% плазмени клетки в хематогенния мозък
- липсата или наличието на малки количества протеин Bence-Jones в урината
- отсъствие на литични костни лезии
- отсъствие на анемия, хиперкалциемия, бъбречна недостатъчност или други органични увреждания.
При физически преглед не се откриват физически аномалии. Рискът от тромбоза и венозна емболия е висок.
Еволюцията на болестта:
Годишен риск от множествен миелом или други лимфопролиферативни нарушения е 1% при клонална гамопатия с IgA или IgG. Рискът е 1,5% за IgM. Високите нива на циркулиращи плазмени клетки предполагат активно заболяване. Циркулиращите плазмени клетки са отрицателен прогностичен фактор. При тези пациенти циркулиращият моноклонален протеин и серумен албумин по време на диагнозата са независими предиктори за прогресиране до злокачествена дискразия.
Диагностична
Лабораторни изследвания:
- пълна метаболитна оценка за проследяване на бъбречната функция, калция, пикочната киселина и млечната дехидрогеназа
- пълна диференциална хемолевкограма за оценка на анемия, тромбоцитопения и неутропения
- урина и серумна електрофореза с имунофиксация
- тест за бета2 микроглобулин и С-реактивен протеин за прогноза
- количествено измерване на имуноглобулини за проследяване на прогресията на моноклоналната гамопатия
- измерване на скоростта на пролиферация на плазмените клетки
- серумна електрофореза за изключване на миелом
- серумна оценка на свободни леки вериги.
Образни изследвания специфични за пациента включват изследване на костния мозък, скелетна рентгенография и събиране на урина за 24 часа.
Диференциална диагноза се причинява от следните състояния: множествен миелом, неходжкинов лимфом, амилоидоза, макроглобулинемия на Waldenstrom.
Лечение
Прогностични фактори за злокачествена трансформация на моноклонална гамопатия с неизвестен произход, връзка:
http://jco.ascopubs.org/cgi/content/abstract/20/6/1625
Дългосрочно наблюдение на IgM моноклонална гамопатия с неизвестно значение, връзка:
http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/abstract/2003-03-0801v1
Семейна моноклонална гамопатия с неизвестен произход, множествен миелом и други видове рак, връзка:
http://www.hematology.org/Publications/Hematologist/2009/4422.aspx
Полиневропатия, свързана с моноклонална гамопатия с неизвестно значение, връзка:
http://brain.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/117/6/1385