MODY тип 2 и 3 (GCK, HNF1A); ДНК диагностика Хамбургска групова практика за човешка генетика и

Вашият партньор за генетично консултиране и диагностика в Хамбург.

Последователност и CNV: GCK, HNF1A

Специална форма на неинсулинозависим захарен диабет тип 2 е „Диабетът на младите хора в зряла възраст“ (MODY). MODY е моногенна наследствена форма на захарен диабет и е резултат от мутации в поне 11 гена (MODY - 1 до 11). Според клинични проучвания около 1 до 2% от пациентите със захарен диабет имат някаква форма на MODY диабет. Според литературата голям брой пациенти с MODY са неправилно диагностицирани като захарен диабет тип 1 или тип 2 и не са адекватно лекувани. Около 80% от случаите на MODY са причинени от мутации в гените GCK (MODY тип 2) или HNF1A (MODY тип 3).

Диагностичните критерии за повечето пациенти с MODY 2 са: лека хипергликемия, налична от раждането; слаби пациенти без диабет тип 1; Първа проява често по време на бременност и поява на диабет в няколко поколения, въпреки че липсата на диабет в семейството не изключва MODY 2, тъй като диабетът често не се признава. Според скорошно проучване (JAMA 2014; 311: 279-286), проведено върху 99 пациенти с MODY 2, обикновено няма късни усложнения на сърцето, кръвоносните съдове или бъбреците. Единствената последица от доживотната хипергликемия е повишен процент на ретинопатии, които обаче са значително по-слабо изразени, отколкото в групата на диабетици тип 2. Следователно пациентите с MODY 2 в повечето случаи не отговарят на типичната картина на диабетика с наднормено тегло с метаболитен синдром и обикновено могат да бъдат коригирани за по-дълъг период от време без лекарствена терапия с помощта на диетични мерки и упражнения.

MODY 2 се причинява от мутации в гена на глюкокиназата (GCK), който е на късото рамо на хромозома 7 (7p13). Генът GCK кодира ензима глюкокиназа, който действа като „глюкозен сензор“ в бета клетките на панкреаса. Ако има мутации в гена GCK, активността на ензима се намалява и бета-клетките на панкреаса реагират само със секреция на инсулин при по-високи концентрации на глюкоза в кръвта. Унаследяването е автозомно доминиращо, пенетрантността е ниска.

Диагностичните критерии за повечето пациенти с MODY 3 са: прогресираща хипергликемия в напреднала възраст; слаби пациенти без диабет тип 1; Първа проява в ранна юношеска възраст (между 12-30 години); бъбречна глюкозурия и появата на диабет в няколко поколения. Нелекуваните пациенти с MODY 3 развиват почти всички късни усложнения, както е описано при диабетици тип 2 (ангиопатия, невропатия, нефропатия). Пациентите с MODY 3 показват повишена чувствителност към сулфонилурейни продукти и обикновено могат да бъдат контролирани добре за по-дълъг период от време с ниски дози лекарства без инсулинова терапия.

MODY 3 се причинява от мутации в гена HNF1A, който е в дългото рамо на хромозома 12 (12q24.31). Генът HNF1A кодира транскрипционния фактор HNF1alpha, който регулира транскрипцията на гени, участващи в производството и секрецията на инсулин в бета клетки на панкреаса. Ако има мутации в гена HNF1A, настъпва патологично намалено образуване на инсулин. Унаследяването е автозомно доминиращо, проникването е много високо при около 90%.

Индикация:

Възраст на настъпване в ранна юношеска възраст
липса на GAD и/или IA2 антитела (изключване на диабет тип 1)
Положителна фамилна анамнеза, автозомно доминиращо наследство
Диабет без затлъстяване
Хипергликемия от раждането при тип 2
прогресивна хипергликемия в напреднала възраст при тип 3
Първо начало по време на бременност
липса на инсулинова резистентност

Според последните проучвания тези показания не са приложими за всички случаи на MODY. Липсата на диабет в семейството не изключва MODY, тъй като диабетът често не се разпознава при леките форми. В допълнение, около 40% от пациентите с MODY се диагностицират едва след 25-годишна възраст. Приблизително 8% от случаите на MODY за първи път в семейството се появяват мутатоните „de novo“ и приблизително 8-9% от пациентите на MODY под 30 години не са слаби, но с наднормено тегло.

Препоръчва се ранно диагностично потвърждение за профилактика и лечение на засегнати генни носители.