Модулацията на чревната микробиота от пектин предотвратява чернодробно увреждане в

Клинично хранене и метаболизъм

Добавете към Мендели

микробиота

Въведение и цел на изследването

Безалкохолният стеатохепатит (NASH) е хронично чернодробно заболяване с нарастващо разпространение, корелиращо с глобалната епидемия от затлъстяване. Ако генетичните и екологичните компоненти са свързани с развитието на тази патология, е доказано, че чревната микробиота (IM) играе причинно-следствена роля в патогенезата на NASH. Различните методи за контрол на МИ, пре-, пробиотици или фекална трансплантация все още изискват напредък за подобряване на управлението на NASH по този път. В тази перспектива е необходимо да се разберат механизмите, по които действа този ИМ. Оценихме защитния ефект на пектина върху развитието на чернодробно увреждане при мишки на диета с високо съдържание на мазнини (HFD) и свързахме това с промените в MI и чревни увреждания.

материали и методи

Мишките са били хранени със стандартна (ND) или обогатена с мазнини (HFD) диета, допълнена или не с 0.4% или 2% пектин, в продължение на 4 месеца. В края на диетата увреждането на черния дроб се оценява чрез анализ на ALT в плазмата, количествено определяне на чернодробните триглицериди, хистология и експресия на иРНК на цитокини и хемокини. Тези лезии са корелирани със състава на MI, анализиран чрез 16S секвениране и с промени в чревната бариера, анализирани чрез хистология и количествена PCR.

Резултати и статистически анализ

Мишките, хранени с диета с HFD, показват стеатоза, повишен ALT и повишени провъзпалителни маркери. Тези ефекти се предотвратяват чрез добавяне с пектин в зависимост от дозата. Увеличаването на теглото, свързано с диетата с HFD, е класически свързано с промяна в чувствителността към глюкозата. Тестът за глюкозен толеранс показва, че мишките в HFD групите наистина показват намаление на глюкозния толеранс в сравнение с мишките в ND групите, независимо от дозата на пектин. Мишките с HFD 2% пектинова диета са имали по-висока калорийна консумация от мишките от HFD групите, въпреки подобно наддаване на тегло. Хистологичният анализ на кафявата мастна тъкан на тези мишки показва, че последните имат по-голяма морфология на покафеняване. Цялостният анализ на чревната микробиота показва, че пектинът модифицира MI по дозозависим начин, по-специално чрез обръщане на съотношението Firmicutes/Bacteroidetes. Чревният епител се променя при HFD мишки, пектинът помага да се предотврати това изменение, по-специално чрез насърчаване на производството на слуз и антибактериални пептиди, участващи във възстановяването на чревната бариера.

Заключение

Тези предварителни резултати показват, че пектинът предотвратява появата на чернодробно увреждане в миши модел на NASH, включително модификация на МИ и подобряване на чревната бариера. В момента се тестват фекални трансплантации на IM, модифицирани от пектин, за да се докаже, че именно модификациите на IM, индуцирани от пектин, генерират защитен ефект, наблюдаван върху чревната бариера и увреждането на черния дроб.