Модът; животните от; година; Трохата на Фанкони

И накрая, въпреки че FANCL и FANCM са единствените съставки на сърдечния комплекс в движение, те остават теоретично достатъчни за откриване на ICL и моноубиквитатен FANCD2. Откриването на пряко взаимодействие между FANCI или FANCD2 с FANCL подкрепя хипотезата за пречистен сърдечен комплекс [2] и неговата функционалност концептуално не е невъзможна. За разлика от това липсата на основни протеини, подпомагащи RAD51 като FANCN и FANCS, остава неразбрана. Положителните взаимодействия между FANCD2, RAD51 и BLM (протеин на синдрома на Блум) могат да компенсират. Други неидентифицирани протеинови партньори също биха могли да заменят човешки ортолози [16], но тези хипотези предстои да бъдат проверени.

животните

На първо място, въпреки че щамът C57BL/6J проявява по-изразени фенотипове от останалите щамове (129, FVB, BALBc) [23, 24], по-важна роля по време на ембрионалното развитие и/или допълнителните функции на някои FANC протеини може да причини ембрионални смъртност (обезсилени миши модели Fancd2 -/-, Palb2 -/-, Brca1 -/- и Brca2 -/-) и нисък дял от съответните човешки групи за допълване.

Ембрионалната смъртност при животните Fancd2 -/- Fancg -/- отразява, че тези два протеина не са епистатични, тоест един от тези два протеина (или и двата) може да има функции в един друг метаболитен път, различен от пътя на FA-BRCA [25]. Други двойни мутанти (Fanca -/- Fancc -/- [26], Fancc -/- Fancg -/- [27] и Fanca -/- Fancg -/- [28]) водят до противоречиви заключения. Също така, фенотипът на Usp1 -/- мишки (изтрит за гена, специфичен за убиквитин пептидаза 1) е подобен на този на мишки с дефицит на AF. По-голямата тежест на атрофия на яйчниците при женски мишки Usp1 -/- Fancd2 -/- в сравнение с прости мутанти [24], подчертава важността на регулирането на пътя FA-BRCA, чрез обезсмислянето на комплекса FANCI-FANCD2.