Модел на черния дроб на резус, отразяващ клиничното протичане на заболяването и анализ на

дроб

  • Теми
  • Резюме
  • Въведение
  • Резултати
  • Ултразвук и хистологични характеристики на маймуни резус, хранени с алкохол
  • Характеристики на плазмената химия при маймуни резус, хранени с алкохол
  • Промени в експресията на чернодробни гени при маймуни резус, хранени с алкохол със стеатоза и чернодробна фиброза
  • Дискусия
  • Методите
  • Администриране на животни и алкохол
  • Вземане на кръв и плазмени химични тестове
  • Проби от ултразвук и чернодробна биопсия
  • Хистологичен анализ
  • Анализи на микрочипове на експресия на чернодробни гени
  • статистически анализи
  • Допълнителна информация
  • коментари

Теми

  • Алкохолно чернодробно заболяване
  • Метаболитен синдром

Резюме

Въведение

Индуцираното от алкохол хронично чернодробно заболяване е основна причина за заболеваемост и смъртност в световен мащаб 1. В развитите страни до 66% от хроничните чернодробни заболявания се дължат на консумация на алкохол, а злоупотребата с алкохол е причина за почти половината от смъртните случаи от чернодробно заболяване 2. Следователно алкохолното чернодробно заболяване (АЛД) е основен проблем за общественото здраве, което представлява тежко медицинско и икономическо бреме. Индуцираната от алкохол хронична хепатопатия е прогресиращо заболяване с няколко хистологични етапа: мастна чернодробна болест (стеатоза), алкохолен хепатит, хроничен хепатит с чернодробна фиброза или цироза и хепатоцелуларен карцином 3. Етиологията на ALD обаче не е напълно изяснена. За разлика от други чернодробни заболявания, като вирусен хепатит, медицинското лечение на ALD не се е подобрило значително за 2 десетилетия. Понастоящем няма ефективно и общоприето лечение за ALD 4, 5. Разработването на лекарства за ALD и терапии е затруднено от липсата на подходящи животински модели, които имитират както хистологичните, така и метаболитните характеристики на ALD 2 при човека.

Резултати

Шестнадесет маймуни резус са били хранени с алкохолен разтвор в продължение на 3 години. Средната дневна консумация на алкохол през тригодишния период е била 9,6 g/kg на ден (диапазон: 6,2 до 12,1 g/kg на ден), или 24% от общия прием на калории дневно (между 16% и 42%). Три контролни животни бяха държани на една и съща диета, но без алкохол и приемът на храна се наблюдаваше ежедневно.

Ултразвук и хистологични характеристики на маймуни резус, хранени с алкохол

Маймуните резус са държани на алкохолна диета в продължение на 3 години. Хранените с алкохол животни показват всички етапи на ALD, въз основа на ултразвуково изследване и хистологична оценка. Чернодробните ехографи на маймуни резус, хранени с алкохол, показват ясно изразена мастна чернодробна болест и фиброза, за разлика от контролите, които не се хранят с алкохол (фиг. 1). Хистологичното изследване на чернодробни секции, оцветени с H&E, разкрива развитието на леко, умерено и тежко чернодробно заболяване с некро-възпалителни промени при маймуни резус, хранени с алкохол (фиг. 2). За разлика от контролните животни, участъци от черния дроб на резус маймуни, хранени с алкохол, показват стеатоза, по-специално хепатоцелуларна вакуолация и натрупване на макро и везикуларни липиди в хепатоцитите на черния дроб (фиг. 2в до h); също са наблюдавани възпаление и балонна дегенерация (фиг. 2ч). В допълнение, хистологичното изследване на чернодробни секции, оцветени от Masson, разкрива чернодробна фиброза при маймуни резус, хранени с алкохол (фиг. 3). Маймуните прогресираха през етапите на стеатоза и стеатохепатит с различна скорост.

Ултразвук на нормална чернодробна тъкан ( в ): Чернодробната капсула е остра и гладка със силно, тънко, линейно ехо, а линейното ехо има малка пролука в перитонеалната стена. Петната на чернодробния паренхим са фини и равномерно разпределени, интрахепаталната канална система е нормална, текстурата е чиста и входящият звук е добър. Ултразвук на мастна чернодробна тъкан ( б, срещу ): чернодробната капсула е остра и гладка, а ръбът на черния дроб е тъп. Интрахепаталните ехо са фини и плътно изтъкани с неравномерно ехо. Интрахепаталните съдове бяха значително намалени. Ултразвук на чернодробна фиброзна тъкан ( д - е ): повърхността на черния дроб ( д ) е неправилен и грапав, а чернодробният паренхим е неравен с неправилни некротични огнища ( д, е ).