Mircea-leabu-biomembranelepdfdf Страници 51 - 100 - Flip PDF Изтегляне FlipHTML5
Описание: Mircea leabu-biomembranelepdf
Ключови думи: 147
Прочетете текстовата версия
Mircea Leabu и Marina T. Nechifor - Биомембрани, единство в многообразието12. Bi S, Baum LG. (2009) Сиалови киселини в развитието и функцията на Т-клетките. Biochim Biophys Acta. 1790: 1599-1610.13. Dafik L, от Alarcao M, Kumar K. (2010) Модулация на клетъчната адхезия чрез гликоинженеринг. J Med Chem. 53: 4277-4284.14. Drake-Holland AJ, Noble MI. (2009) Важната нова лекарствена цел в сърдечно-съдовата медицина - съдовият гликокаликс. Кардиоваск хематол Disord Цели на лекарства. 9: 118-123,15. Du J, Yarema KJ. (2010) Клетки, проектирани с въглехидрати за регенеративна медицина. Adv Drug Deliv Rev. 62: 671–682.16. Schwardt O, Kelm S, Ernst B. (2013) SIGLEC-4 (MAG) Антагонисти: От естествените въглехидратни епитопи до гликомиметиците. Топ Curr Chem. 26 ноември [Epub преди печат] DOI: 10.1007/128_2013_49817. Suzuki O, Abe M. (2013) Скорошен напредък и нови перспективи в гликобиологията на лимфома. Fukushima J Med Sci. 59 (1): 1-14.18. Райън JM, Rice GE, MD Mitchell. (2013) Ролята на ганглиозидите в развитието на мозъка и потенциалните ползи от перинаталната добавка. Nutr Res. 33 (11): 877-887. DOI: 10.1016/j.nutres.2013.07.021.19. Пшежецки А. В., Ашмарина Л. И. (2013) Десиалилирането на повърхностните рецептори като ново измерение в клетъчната сигнализация. Биохимия (Москва). 78 (7): 736-745. DOI: 10.1134/S0006297913070067. 62
45kDa, имащи 12 прохода в трек-спиралата през равнината на мембраната, на нивото на които, заедно с други хидрофобни аминокиселини, откриваме Ser, Thr, Asn и Gln, полярни аминокиселини, отговорни по време на транспортния процес, за взаимодействие с глюкозната молекула за преминаване през мембраната. И двата крайни края на полипептидната верига са изложени в цитозола. В клетката в мембраната на еритроцитите има над 200 000 молекули GLUT1 транспортер. GLUT1 е част от семейство на 14-членни транспортери на глюкоза (GLUT1-14), всички с 12 прохода без спирала през равнината на мембраната и с N- и С-крайни краища в ендодомена. GLUT транспортери се намират и в мембраните на други видове животински клетки, не само в еритроцитите или в хематопоетичната еритроидна линия [2-5]. При базални условия мускулните клетки и адипоцитите на GLUT4 претърпяват непрекъснат процес, но с ниска динамика на рециклиране между мембраната и няколко вътреклетъчни отделения, като само 5% от общите 74
Mircea Leabu и Marina T. Nechifor - Biomembranes, единица в разнообразието, обозначена с NCX (от Na trium-Calcium e Xc закачалка), като са идентифицирани трима членове на бозайници: NCX1, NCX2 и NCX3. NCX1 се намира в почти всички тъкани, но се изразява по-обилно в сърцето, мозъка и бъбреците [14]. NCX1 има 938 аминокиселини (110 kDa, приспадаща се маса от аминокиселинната последователност) и има 9 трансмембранни домена в he-спирала [15]. Амино крайът на полипептидната верига е на повърхността на мембраната, така че NCX1 е трансмембранен протеин от тип I, а цитозолната верига е структурирана между трансмембранните сегменти 5 и 6 (т.е. на вътрешната страна на мембраната) от 550 аминокиселини (повече от половината от дължината на полипептидната верига), необходими за регулиране на активността на канала. Активността на Na +/Ca2 + обменника зависи съответно от извънклетъчната и цитозолната деконцентрация на обменяните катиони, но също така и от деконцентрацията на H +, ATP и бис-фосфорилирани фосфоинозитиди [13]. В зависимост от депото на мембраната и концентрациите от едната или другата страна на мембраната за транспортираните катиони, обменът може да бъде обърнат. Трябва да се отбележи, че в сърдечната мускулна клетка, където приносът на цитозолен калций, необходим за свиване, се дължи значително (
70%) освобождаване от саркоплазмен ретикулум и то само в малка степен (
Mircea Leabu и Marina T. Nechifor - Биомембрани, единица в разнообразието Аквапорините са протеини, идентифицирани във всички организми (от бактерии, бозайници и растения) и са повсеместни в многоклетъчните организми, изразяващи се в различна степен във всички клетъчни типове [ 23, 24]. Най-малко 13 членове на семейството на аквапориновите протеини са идентифицирани при хората [24], съкратено като AQPx (с х, започващ от 0, AQP0 е аквапорин в лещата, първоначално наричан основен интегрален протеин). MIP, от Ma jor I ntegral Pr otein, следователно тенденцията да се назовава суперсемейството на протеини, към които принадлежат и аквапорините). Молекулярната идентичност на първия аквапорин (AQP1) е предмет на статия, публикувана от екипа на Питър Агри през 1992 г. Съгласни и сътрудници, микроинжектиращи ооцити на Xenopus laevis с иРНК протеин CHIP28, обилно експресирани в мембраната на еритроцитите, откриват увеличение на значителна осмотична пропускливост на водата [25]. Аквапорините (фиг. 3.6) са белтъчни трансмембрани с молекулно тегло
110kDa (може да съдържа между 1014 и 1028 аминокиселини), има 10 преминавания в he-спирала през мембранния липиден бислой (обозначен съкратено с TM1 - TM10; на фиг. 3.7. Номерирани са по ред, с цифрите 1-10), и както амино-, така и карбокси-крайните краища на полипептидната верига са в ендодомена [29]. Има четири изоформи на субединицата: 1, която има полипептидна верига, състояща се от 1024 аминокиселини, 2, с 12121 аминокиселини, 3, само с 1014 аминокиселини и,4, с най-дългата полипептидна верига, съдържащи 1028 аминокиселини [29, 30]. Извънклетъчният домен е незначителен и се състои от две малки бримки, първата между трансмембранните домени TM1 и TM2 (около 12 аминокиселини, отговорни за взаимодействието с яйцеклетката, която инхибира активността на помпата) и втората между TM7 и TM8 (около 39 аминокиселини). Останалите извънклетъчни бримки са незначителни (3-4 аминокиселини всяка) по отношение на участието в организацията на извънклетъчния домен на протеина. Цитозолният домен е изобилен, състоящ се от: (i) N-крайната част на субединицата (първите 90-97 аминокиселини от полипептидната верига), (ii) верига със средна дължина между трансмембранните домени TM2 И TM3 (състоящ се от
143 аминокиселини), (iii) голямата верига, образувана от полипептидната верига между TM4 и TM5 (съдържа около 439 аминокиселини - съдържаща както фосфорилирана аспарагинова киселина в работния цикъл на помпата, така и (iv) две значително по-малки вериги между TM6, TM7 (28 аминокиселини) и между TM8, TM9 (27 аминокиселини) и (v) малкия С-край от последните 21 аминокиселини от полипептидната верига) [31]. В този ендодомен комплекс присъстват места за свързване на натрий (3 йона са свързани едновременно), които имат висок афинитет към катиони. Дезодиевите йонни свързващи сайтове са достъпни само в състоянието, където на ендодомена, на нивото на разширения контур, е свързан ATP. Състоянието, в което субединицата се свързва едновременно с АТФ и други натриеви йони, е инициирането на цикъла на изпомпване (виж по-долу за помпения механизъм) .3 Натриевата помпа е открита през 1950 г. от датския химик Йенс Кристиан Skou, който 47 години по-късно, през 1997 г., е удостоен с Нобелова награда за химия със следната мотивация на журито: „за първото откритие на анион-транспортиращ ензим, Na +, K + -ATPase“. Името Na +/K + -ATPase се дължи на факта, че ензимно разцепва АТФ за енергията, необходима за антиентропния транспорт. 82
1000kDa [38]. И накрая, на нивото на еукариотните клетки има и тип F на АТФази (с F от „фактор на фосфорилиране“), който синтезира АТФ, използвайки енергията, получена от разсейването на съществуващ протонен градиент в мембраната. 85
100kDa) и две по-малки подединици ( и , от
25nm клетъчна мембрана; 3. Приближаване на везикулите (на английски „везикули докинг“) до клетъчната мембрана, т.е. привеждането им на разстояние 5 - 10nm (дебело колкото мембрана) между двете мембрани (клетъчни, съответно везикуларни); 4. Грундиране на везикули, което включва поредица от събития, свързани с АТР и Са2 + -зависими пренареждания на мехурчести мембранни протеини и липиди, пренареждания, необходими за извършване на последната стъпка. (При конститутивната екзоцитоза този етап изглежда не съществува.); 5. Сливане на везикули с клетъчна мембрана и изхвърляне на секреторни продукти [70]. Сливането се извършва от някои протеини, наречени съкратено SNARE (от „S разтворим N-етилмалеимид-чувствителен прикачен протеин REc eptor“), които са v -SNARE (в мехурчето на везикулите) и t-SNARE (в int мембраната , с t от вашия английски rget). Трябва да се спомене, че взаимодействията, основани на допълняемостта v-SNARE/t-SNARE, също са важни за явленията, които се случват в предишните етапи. Това, което се случва с мембраните на секреторните везикули, изглежда зависи от вида на екзоцитозата. При конститутивна екзоцитоза се приема, че мембраните се носят от 96