Метилфенидат при възрастни подценени нежелани реакции Клинична токсикология INSPQ
Том 27, номер 4
Последна промяна:
обобщение
Метилфенидатът е стимулант, който все повече се предписва при разстройство с дефицит на вниманието със и без хиперактивност при възрастни. Броят на рецептите за това вещество непрекъснато нараства от година на година в Квебек. Целта на тази статия е да обсъди въпроса, свързан с потенциалните рискове от злоупотреба, признаците и симптомите, открити в случаи на остро отравяне, и възможните прояви на сърдечно-съдови нежелани реакции, свързани с хроничната терапевтична употреба на метилфенидат.
Ключови думи: метилфенидат, токсичност, злоупотреба с наркотици, сърдечно-съдови ефекти
Въведение
Метилфенидатът се използва от десетилетия за лечение на симптоми, свързани с разстройство с дефицит на внимание и хиперактивност (ADD-HD) при деца. Признато е, че това заболяване продължава и в зряла възраст и много възрастни сега се лекуват с това лекарство. Най-високото разпространение на ADHD синдром при възрастни се оценява на 4,4%. (1) Освен това е публикувано, че значителен брой педиатрични пациенти, лекувани за ADHD, продължават да имат симптоми, съответстващи на ADHD в зряла възраст и че тези симптоми са достатъчно притеснителни, за да се наложи терапия със стимулиращо лекарство. (2)
Метилфенидатът е пиперидиново производно, структурно свързано с амфетамините. Той има ефекти, подобни на тези на кокаина и амфетамините, като блокира транспортерите на допамин и норепинефрин, като по този начин увеличава концентрацията на катехоламини в синапсите. Имайки предвид тези прилики, сърдечно-съдовите рискове, свързани с метилфенидат, се поставят под въпрос от десетилетия. (3) Значителен ли е рискът от пристрастяване или злоупотреба? Какви са сърдечните рискове от прекомерното остро поглъщане? Може ли хроничният прием да доведе до развитие на сърдечно-съдови заболявания като незаконни симпатомиметични стимуланти? Кои пациенти са по-изложени на риск?
Рискове от злоупотреба
Потенциалът за злоупотреба с наркотици е свързан с няколко фактора: фармакологичните му свойства върху централната нервна система, цената и наличността. Метилфенидат се предписва все повече и повече, както се вижда от статистиката на Северна Америка. Статия в Journal de Montréal също съживи дебата на публичната сцена през 2009 г., като посочи, че фирмата IMS-Brogan декларира, че близо 29 милиона таблетки от семейство метилфенидат са били предписани в Квебек за определен период от време. месеци. Две години по-късно, на 14 юни 2011 г., друга статия отчита още по-високи статистически данни за провинциите за първото тримесечие на 2011 г., все още идващи от същата фирма. (4,5) Следователно е разумно да се вярва, че метилфенидатът се получава лесно, тъй като рецептите са много често срещани. Планът за застраховане на лекарства в Квебек възстановява разходите за това лекарство. (6)
Няколко източника съобщават за злоупотреба с метилфенидат. Съобщава се, че децата и юношите са били сезирани да продават лекарствата си, докато се твърди, че други получават рецепти от множество лекари. Няколко американски студенти признават, че го използват за развлекателни цели, без задължително да бъдат предписвани от лекар за диагностика на ADHD. Желаните цели биха били да се постигне повишена бдителност или чувство на еуфория. (7)
Също така е интересно да се отбележи, че метилфенидатът се предлага с редовно и продължително освобождаване. (11) Следователно злоупотребата може да възникне по много начини и вече е предмет на доклади за случаи в литературата. Основните методи са да се дъвчат таблетките с удължено освобождаване, за да се увеличат по-бързо пиковите плазмени концентрации, да се напръскат таблетките, за да се инжектират интравенозно, или да се изсмърчат, или да се приемат няколко таблетки през устата.
В Съединените щати DAWN (Мрежа за предупреждение за злоупотреба с наркотици) през 2008 г. регистрира редица 3173 посещения в спешното отделение, свързани с нетерапевтичната употреба на метилфенидат. (12) През 2010 г. Center antipoison du Québec получи 404 обаждания относно отравяне с метилфенидат. Демографските характеристики са показани в таблица 1.
Мил
Възраст
Начин
Множество или други
Тип
Източник: Center antipoison du Québec, 15 март 2011 г.
Тежестта на случаите на отравяне, съобщени на Центъра за контрол на отравянията за 2010 г., е трудна за оценка. Всъщност 350 случая не са възобновени. Съобщава се само за една смърт и 34 случая имат леки до умерени ефекти. Тъй като обажданията до Центъра за отрови се извършват на доброволни начала, невъзможно е да се знае с точност степента на този проблем в Квебек. (13)
Сърдечно-съдови рискове от остро отравяне с метилфенидат
По-малко от двадесет и пет статии са идентифицирани за търсене "предозиране" и "метилфенидат" с инструмента за търсене PubMed. (14) Няколко са описания на случаи, при които пациентите имат класически признаци на симпатомиметична наркомания. Метилфенидатът е категоризиран в семейството на централните симпатомиметици. Според Американската асоциация на центровете за контрол на отравянията (AAPCC) Ръководство за лечение с поглъщане на метилфенидат, всяко остро поглъщане на повече от 2 mg/kg или общо 60 mg формулировка с незабавно освобождаване или препарат с удължено освобождаване, който е напръскан или дъвчената трябва да бъде насочена към болничен център. Трябва да се посочи всяко поглъщане при пациент, който също консумира инхибитор на моноаминооксидазата. (15.16)
Химичната структура на метилфенидата е тази на фенилетиламин, което му придава фармакологични свойства, подобни на тези на амфетамините. Следователно признаците и симптомите на отравяне с метилфенидат са тези на централната и периферната адренергична хиперстимулация, която включва допамин, норепинефрин, но също и серотонин. Таблица 2 описва категориите отравяния, признаци и симптоми на такова отравяне.
Променено състояние на съзнанието
Остра бъбречна недостатъчност
Източник: TOXINZ. Септември 2011 г.
За съжаление, рискът от промени в EKG е слабо описан при остро предозиране. В едно проучване, публикувано през 2010 г., са описани 23 случая на надтерапевтично поглъщане средно 120 mg. Нито един от пациентите не е имал злокачествена аритмия и всички са прогресирали добре. Обърнете внимание, че двама участници в изследването не могат да постигнат задоволителен контрол поради екстремна тахикардия и следователно са изключени от двойния анализ. Тези пациенти са погълнали съответно 60 и 100 mg метилфенидат. Заключението на проучването е, че е малко вероятно метилфенидат да предизвика обезпокоителни промени в EKG, особено в QRS и QT сегментите. Тези констатации трябва да се тълкуват с повишено внимание, тъй като проучването включва само 24 случая и в 8 от тях не се споменава за приетата доза. Ефектите върху сърдечната проводимост е много вероятно да бъдат пропорционални на дозата, какъвто е случаят с много кардиотоксици. Дозите, приети от тези пациенти, са относително ниски, би било изненадващо да се открият аномалии в сърдечната проводимост.