Метформин - биология
Метформин е лекарство от групата на бигуанидите, което се използва при неинсулинозависим диабет (захарен диабет тип 2) и особено при леко наднормено тегло (преди затлъстяване) и патологично наднормено тегло (затлъстяване) Това е едно от най-продължителните антидиабетни лекарства. Проучванията показват, че единственият намалява честотата на сърдечно-съдовите събития при диабет тип 2. [3]
Принцип на работа
Все още не е напълно изяснен молекулярният принцип на действие на бигуанидите. Клиничните проучвания показват, че метформинът инхибира образуването на нова глюкоза в черния дроб. В допълнение към поглъщането на захар (глюкоза) с храната, този метаболитен път, по който глюкозата се получава от превръщането на аминокиселини и други метаболитни продукти, е важен фактор, влияещ върху нивото на кръвната захар. инхибират в червата и предизвикват по-бързо усвояване в мускулните клетки, но тези два ефекта все още не са доказани със сигурност. [4] Въпреки това се казва, че културистите злоупотребяват с метформин за загуба на мазнини. [5]
Метформин се използва успешно от години при лечението на синдром на поликистозните яйчници, където изглежда блокира патологично повишеното производство на мъжкия полов хормон тестостерон. [6] Тя дава възможност на жените, страдащи от синдром на поликистозните яйчници, да забременеят. Въпреки това, метформин не е официално одобрен за това, така че съответства на така наречената употреба извън етикета, за която пациентите трябва да бъдат информирани. Поради тази причина лекарството не може да бъде предписано за сметка на задължителното здравно осигуряване по това показание.
Противопоказания
Метформин е напълно неподходящ (противопоказан) в случаи на абсолютен дефицит на инсулин като диабет тип I, диабетна кетоацидоза или диабетна кома.
В допълнение, метформин не трябва да се използва в случаи на бъбречна недостатъчност, чернодробна недостатъчност, алкохолизъм или при съпътстващи обстоятелства, които могат да насърчат хиперацидност, причинена от млечна киселина. Това включва сърдечна недостатъчност или лечение на гладно. Сърдечен удар, шок или тежки инфекции забраняват употребата му.
Има строги индикации за бременност в Германия, тъй като тя не е одобрена за това показание. Няма доказателства за тератогенен ефект в нито едно от проучванията (към 2010 г.). Метформин преминава през плацентата и се екскретира в кърмата. Трябва да се използва само по време на бременност и при кърмещи майки в оправдани случаи под формата на така наречения терапевтичен опит (напр. Ако необходимите дози инсулин са много високи).
Преди операции, анестезия, изследвания с интраваскуларно приложение (чрез кръвта) на контрастни вещества или интензивно медицинско обслужване, метформин трябва да се прекрати най-малко 24 часа преди до 48 часа след събитието поради риск от свръхкиселяване (ацидоза) на кръвта (лактатна ацидоза).
Странични ефекти
Ако се спазват противопоказанията, стомашно-чревни оплаквания като диария, гадене и повръщане се появяват често и обикновено само в началото на лечението. Важно е да се консултирате с лекуващия лекар. Тези нежелани реакции често могат да бъдат заобиколени чрез бавно, пълзящо дозиране в продължение на 2-3 седмици. Препоръчително е на фона, че тази активна съставка на лекарството, която иначе е с ниски странични ефекти, е доказана от много проучвания (вж. Също по-долу), че има широк спектър на активност, във всеки случай пациентът изпробва няколко препарата преди прекратяване на лечението.
Доста рядка причина за тези нежелани реакции може да бъде непоносимостта към лактоза, тъй като препаратът съдържа лактоза като помощно вещество. В този случай лекарят може да предпише препарат без лактоза. Според текущ преглед, един от 31 монопрепарата, наличен в немскоговорящите страни, съдържа индикацията за лактоза в списъка с добавки (търговско наименование Met). [7]
В случай на инфекции с масивно повръщане и персистираща, тежка диария, метформин трябва да се преустанови поради риск от свръхкиселяване на организма. Животозастрашаваща лактатна ацидоза може да възникне при пациенти с бъбречна недостатъчност и във връзка с анестезия.
Ниска кръвна захар (хипогликемия) не се наблюдава при терапия само с метформин, но може да се появи след прекомерен алкохол, тъй като самият алкохол понижава нивото на кръвната захар [8] .
Прием на алкохол
Рискът от лактатна ацидоза се увеличава при едновременно приемане на метформин и големи количества алкохол. Поради това метформин е противопоказан при зависими от алкохол пациенти. При метформин обаче рискът от лактатна ацидоза е много по-нисък, отколкото при фенформин, който вече не е на пазара в Германия поради този риск. [9] Следователно, случайната умерена консумация на алкохол, комбинирана с храна, съдържаща въглехидрати, се счита за безопасна за пациентите, приемащи метформин. Това означава, че жените могат да консумират чаша вино, пенливо вино (около 100 ml) или бира (около 250 ml), а мъжете съответно два пъти повече (жени до 10 g алкохол/ден, мъже до 20 g алкохол/ден) по време на хранене. Трябва да се избягват алкохолни напитки, богати на въглехидрати. [10]
Дозировка и употреба
Метформин се предлага в концентрации от 500 mg, 850 mg и 1000 mg, за да позволи индивидуален контрол на кръвната захар. Таблетките се прилагат перорално с или след хранене.
В случай на метформин, времето на поглъщане не играе роля за ефекта му, но се препоръчва да се приема веднага след хранене в интерес на по-добрата стомашно-чревна поносимост (диария). [11]
След начална фаза от около 14 дни, в която се започва с ниски или средни дози, обикновено е необходима корекция на дозата въз основа на нивото на кръвната захар.
Според указанията на Германската диабетна асоциация, метформин трябва да се използва като терапия от първа линия с хранителни съвети като едно вещество. Ако това не понижава достатъчно нивото на кръвната захар, то може да се комбинира с други перорални антидиабетни средства като сулфонилурейни продукти или инсулинови сенсибилизатори или инхибитори на дипептидил пептидаза-4 и с инсулин.
За да се повиши съответствието на пациентите и да се намали броят на таблетките, които трябва да се приемат, фиксирани комбинации от инсулинов сенсибилизатор като Пиоглитазон с метформин и DPP4 инхибитори като Вилдаглиптин с метформин пуснати на пазара.
Странични ефекти на метформин
Няколко проучвания показват, че метформин може да намали риска от рак при хора с диабет тип 2. В проучване, публикувано в списанието Diabetes Care през 2009 г., е налице ясна разлика между групите сред участниците в проучването по отношение на нововъзникващи ракови заболявания: 7,3% от пациентите, приемащи метформин, са развили рак. Рак е открит при 11,6% от диабетиците без лечение с метформин. Средното време до появата на рак е 3,5 години в групата на метформин и 2,6 години в групата за сравнение. Следователно е имало по-ниска смъртност, свързана с рака, сред участниците в изследването, приемащи метформин. Вземайки предвид възможните влияещи фактори като пол, възраст, ИТМ, HbA1c, бедност (измерена с т.нар. Carstairs score), тютюнопушене и употребата на други лекарства, терапията с метформин показва 37% намаляване на риска от рак. Други проучвания напр. във връзка с рак на дебелото черво, простатата или гърдата показват подобни резултати. [12] [13] [14] [15]
В мета-анализ, публикуван през 2011 г. от 5 проучвания с общо 108 161 диабетици тип 2, лечението с метформин доведе до значително намален риск от развитие на злокачествени тумори на ректума. Не са открити молекулярни биологични или генетични обяснения, поради което са необходими допълнителни изследвания. [16]
В неврологично проучване, публикувано през 2010 г., е показано, че метформинът противодейства на фосфорилирането на клетъчната структура протеин tau в клетъчните култури от нервната тъкан на мишки, което е една от основните клетъчни характеристики на болестта на Алцхаймер на молекулярно ниво. Това може да има положително влияние върху хода на деменцията на Алцхаймер. [17]
Експериментално проучване, публикувано през 2012 г. върху човешки мозъчни клетки и мишки, успя да покаже, че метформин активира реакционен път, който активира гени, които карат стволовите клетки в мозъка да се трансформират във функционални нервни клетки. Освен това мишките, лекувани с метформин, при които се образуват нови нервни клетки, особено в хипокампуса, показват по-добра ориентация в лабиринта. По този начин метформин може да се превърне в лекарство за лечение на заболявания на централната нервна система (като болестта на Паркинсон). [18]
Търговски имена
Biocos (D), Diabesin (D), Diabetase (D), Diabetex (A), Glucobon Biomo (D), Glucophage (D, A, CH), Juformin (D), Mediabet (D), Meglucon (A), Mescorit (D), Met (D), Metfin (CH), Metfogamma (D), Siofor (D), многобройни генерични лекарства (D, A, CH)
Avandamet (D, A, CH), Competact (D, A, CH), Diabiformin (CH), Efficib (A), Eucreas (D, A), Janumet (D, A, CH), пиоглитазон/метформинхидрохлорид (A), Velmetia (D, A), вилдаглиптин/метформин хидрохлорид (A), Zomarist (A)