Метамизол - приложение, ефект, страничен ефект жълт списък

Метамизол се използва при силна болка, висока температура и колики. Активната съставка може да причини тежки странични ефекти и трябва да се използва само ако е строго посочено.

приложение

Метамизолът е един от некиселинните неопиоидни аналгетици. Поради понижаващия температурата (антипиретичен), болкоуспокояващ (аналгетичен) и спазмолитичен (спазмолитичен) ефект, той се използва по различни начини. Прилага се през устата или ректално, ако е възможно, но може да се прилага и парентерално.

Тъй като метамизолът понякога може да причини сериозни нежелани реакции, той трябва да се прилага през устата само ако има строги показания и предимно. Показанията включват колики, особено на жлъчните пътища и долните пикочни пътища, туморни болки и остра и хронична болка, например след хирургични интервенции и наранявания. Силна треска, която не може да бъде намалена с други мерки, също е показател.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Обезболяващ ефект

Аналгетичният ефект на метамизола вероятно се основава на инхибирането на централна циклооксигеназа (COX) -3. Точният механизъм все още не е окончателно изяснен.

Циклооксигеназите участват в синтеза на простагландини, които понижават прага на възбуждане на болковите влакна и по този начин правят ноцицепторите по-чувствителни към болковите стимули. Ако, както в случая на метамизол, синтезирането на простагландин в гръбния рог на гръбначния мозък се инхибира, ноцицепторите стават по-малко чувствителни към медиатори на болката.

Резултатите от проучването показват, че метамизолните метаболити също могат да се свързват с канабиноидни рецептори тип 1. Тези рецептори са част от низходящата антиноцицептивна система и са отговорни за намаляване на GABAergic предаванията в substantia grisea periaquaeductalis. Аналгетично участие на TRPA1 канала е демонстрирано при животински модели.

При едновременно приложение на метамизол и морфин, метамизолът увеличава аналгетичния ефект на морфина. Постоперативно тази комбинация може да намали необходимите дози морфин при много пациенти. Точният механизъм и тук все още не е окончателно изяснен.

Антипиретичен ефект

Причината за антипиретичния ефект на метамизола също не е проучена адекватно.

Според резултатите от проучването метамизолът понижава температурата, зависима от простагландин и независимо. Смята се, че този механизъм на действие от две части е отговорен за факта, че метамизолът може да действа, когато други антипиретични лекарства вече не действат.

Спазмолитичен ефект

Антиконвулсантният и колики облекчаващ ефект на метамизол вероятно се дължи на инхибирана вътреклетъчна фосфолипаза С. В резултат на това синтезът на инозитол фосфат намалява. По-малко калций се отделя в гладкомускулните клетки и мускулните контракции намаляват.

Фармакокинетика

Метамизолът е едно от така наречените пролекарства. В храносмилателния тракт се хидролизира неензиматично до 4-метиламинофеназон, когато се прилага перорално. Бионаличността на 4-метиламинофеназон е между 83 и 90%. Активният метаболит се абсорбира напълно в храносмилателния тракт и освен всичко друго се метаболизира допълнително, образувайки 4-аминофеназон, който също е активен.

Метамизолът е плазмопропусклив; неговите метаболити са открити в кърмата. Елиминирането настъпва през бъбреците. Когато се прилага перорално, плазменият полуживот е приблизително три до четири часа, когато се прилага интравенозно само четиринадесет минути.

дозировка

Метамизол може да се прилага перорално или ректално като таблетки, капки или супозитории. Алтернативно, той може да се прилага бавно парентерално чрез интравенозни или интрамускулни инжекции, като същевременно се следи пулсът, дишането и кръвното Ви налягане. При парентерално приложение обаче трябва да се отбележи, че рискът от сериозни нежелани реакции е по-висок.

Еднократна доза

Единичната доза е 500-1000 mg за възрастни и юноши на възраст над 15 години и 500 mg за деца на възраст от 10 до 14 години.

Максимална дневна доза

Максималната дневна доза е 5000 mg за възрастни и юноши на възраст над 15 години и 2000 mg за деца на възраст от 10 до 14 години.

Странични ефекти

Metamizole вече не е одобрен в няколко европейски страни, САЩ и други страни, тъй като може да причини сериозни, животозастрашаващи усложнения. През 2017 г. комисията по лекарствата предупреди германската медицинска професия, въпреки ниската честота (1,1 на милион пациенти, лекувани в продължение на една седмица), за агранулоцитозата като опасен страничен ефект на метамизола. Предупреждението беше дадено на фона, че агранулоцитозите, когато възникнат като страничен ефект на метамизола, често са фатални. Ето защо се препоръчва редовното кръвно изследване да се извършва след продължително приложение на метамизол и да се предприемат действия при първия предупредителен сигнал.
Предупредителните знаци могат да бъдат:

Възпалителна язва на лигавицата, по-късно некротични промени
Ангина на сливиците, възпалено гърло, затруднено преглъщане
Треска, евентуално студени тръпки
Слабост, намалена производителност.

Други нежелани реакции са изброени по-долу според тяхната честота.

Понякога

Хипотензивни реакции по време или след употреба, включително тежък спад на кръвното налягане
Фиксирано изригване на наркотици
безвреден червен цвят на урината.

Редки

Левкопения
Анафилактоидни или анафилактични реакции, които могат да възникнат главно при инжекции и които се развиват веднага, но и часове след приложението. По-леките реакции са особено очевидни върху кожата и лигавиците, напр. Б. сърбеж, парене, зачервяване, уртикария, уртикария, подуване в областта на лицето. В контекста също се съобщава за гадене и коремни спазми. По-рядко се наблюдават диспнея и стомашно-чревни оплаквания.
Първоначално леките реакции могат да се превърнат в тежки странични ефекти и да предизвикат генерализирана уртикария, тежък ангиоедем до ларинкса, тежък бронхоспазъм, сърдечна аритмия, спад на кръвното налягане (понякога с предишни повишения) до циркулаторен шок.
Обрив (напр. Макулопапулозен обрив).

Много рядко

Агранулоцитоза, включително смърт
Тромбоцитопения
Аналгетично-индуциран астматичен синдром
Синдром на Стивънс-Джонсън или токсична епидермална некролиза (посочено прекратяване)
остро влошаване на бъбречната функция, много рядко с протеинурия, олиго- или анурия или остра бъбречна недостатъчност
остър интерстициален нефрит.

Странични ефекти с неизвестна честота:

Апластична анемия
Анафилактичен шок
Панцитопения, включително смъртни случаи
Синдром на Kounis
стомашно-чревно кървене.

Взаимодействия

При прилагане на метамизол трябва да се спазват следните взаимодействия:

Ако едновременно се прилагат метамизол и хлорпромазин, може да настъпи тежка хипотермия.
Едновременната терапия на метамизол с метотрексат може да увеличи хематотоксичността на метотрексат. Тази комбинация трябва да се избягва.
Препоръчва се повишено внимание при едновременно лечение с ацетилсалицилова киселина в ниски дози за профилактика на сърдечни заболявания, тъй като ефектът на ацетилсалицилова киселина върху агрегацията на тромбоцитите може да бъде отслабен.
По същия начин бупропион и метамизол трябва да се използват едновременно с повишено внимание, тъй като взаимодействията могат да доведат до понижено ниво на бупропион в кръвта.
За класа вещества на пиразолоните, който също включва метамизол, са известни взаимодействия с перорални антикоагуланти, каптоприл, литий и триамтерен, както и антихипертензивни и диуретици. Не е известно какво специфично влияние има метамизолът върху тези лекарства.

Противопоказание

Употребата на метамизол е противопоказана в следните случаи:

Свръхчувствителност към метамизол или други пиразолони и пиразолидини. Пациентите, които са реагирали с агранулоцитоза или други подобни след прилагане на тези вещества, са особено засегнати.
известен аналгетичен астматичен синдром или известна аналгетична непоносимост от типа на уртикария-ангиоедем. Те включват пациенти, които са развили бронхоспазъм или други форми на анафилактоиден отговор на салицилати, парацетамол или ненаркотични аналгетици като диклофенак, ибупрофен, индометацин или напроксен.
Нарушения на функцията на костния мозък или заболявания на кръвотворната система
Генетично причинен дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (риск от хемолиза)
остра интермитентна чернодробна порфирия (риск от пристъп на порфирия)
последния триместър на бременността
Кърмене
Деца под 10 години.

Метамизол не трябва да се прилага парентерално при наличие на хипотония и нестабилна циркулаторна ситуация. Има общо противопоказание, тъй като съществува повишен риск от шокови реакции.

Бременност/кърмене

Няма надеждни данни за употребата на метамизол по време на бременност и кърмене. Следователно активната съставка не трябва да се прилага през първия триместър. Във втория триместър лекуващият лекар трябва предварително да прецени ползите и рисковете. През третия триместър метамизолът е противопоказан, тъй като има слаб ефект на инхибиране на синтеза на простаглиндин и по този начин може потенциално да предизвика преждевременно затваряне на артериалния дуктус.

Тъй като метамизолът преминава през плацентата и може да се екскретира в кърмата, трябва да има поне 48 часа между последната доза и кърменето.

Способност за шофиране

Не са известни ефекти при препоръчаната доза. При по-високи дози обаче не може да се изключи, че метамизолът влияе върху способността за шофиране и работа с машини. Следователно и двете трябва да се избягват. Това е особено вярно във връзка с алкохола.

Важни инструкции

инфузия

Бавна непрекъсната инфузия (не по-бърза от 1 ml или 500 mg на минута в продължение на 20 до 30 минути) е за предпочитане пред болусна инжекция.

Доказателства за агранулоцитоза

Пациентите трябва да бъдат приканени незабавно да посетят лекар, ако имат висока температура, възпалено гърло или други признаци на инфекция, тъй като това може да са първите признаци на агранулоцитоза. Те също трябва да бъдат информирани за признаци и симптоми на тежки кожни реакции и, в случай на продължително лечение, те трябва да бъдат посъветвани да следят внимателно кожните реакции.

Допълнителна информация може да се намери в съответната информация за специалист.