Мелатонинът, хормонът на съня, укрепва имунната функция - вестник Health

имунната

Мелатонинът, известен като „хормон на съня или тъмнината“, е известен като добър регулатор на съня. Последните проучвания говорят за по-малко известна роля на мелатонина: регулиране на имунната система.

Как да се справим с алергии и респираторни инфекции през студения сезон?

Училище в пандемия

Стрес, кортизол и риск от смърт с COVID-19

Най-добрите мерки за подпомагане на имунитета в сезона на вирусните инфекции

Имуносекрецията (влошаване на имунната система, свързано със стареенето) се характеризира с ниски нива на наивни периферни Т-клетки (получени от тимуса), загуба на незрели В-клетки от костния мозък и намалена фагоцитна активност, причинена от подчертания функционален спад на макрофагите и гранулоцитите.

Тъй като циркулиращият мелатонин намалява с възрастта и активността на имунната система намалява, през последните години акцентът е върху имуномодулиращия ефект на мелатонина.

Мелатонин: по-добър сън, по-силен имунитет

мелатонинът

Мелатонинът, наричан още "тъмният хормон", е известен като регулатор на съня. По-малко известна обаче е неговата важна роля в регулирането на имунната система. Добре е документирано, че неадекватният сън влияе негативно на имунитета и увеличава податливостта към инфекциозни заболявания и рак, но мелатонинът прави много повече от регулирането на цикъла сън-будност. Мелатонинът поддържа жизнеността на имунната система, помага за фина настройка на имунните реакции и предпазва от вирусни и други инфекции, рак и др.

Учените са установили, че мелатонинът изпраща сигнали към имунната система и имунната система реагира. Този "диалог" успява да координира действия и здравословни имунни реакции.

Влиянието на мелатонина върху имунното здраве се наблюдава за първи път през 1926 г., когато се наблюдава, че котенцата, хранени с екстракти от епифизната жлеза (основният източник на мелатонин), имат значително повишена устойчивост към инфекции.

При гризачите повишените нива на мелатонин причиняват обръщане на имунната стареене, подмладяваща имунната функция. Експерименти с мишки в напреднала възраст показват, че прилагането на мелатонин стимулира възстановяването на дегенериралия тимус и възобновяването на производството на нови Т-клетки, които подобряват имунната функция.

Резултатите от проучванията in vitro и in vivo заключават, че мелатонинът регулира нивата на няколко ключови фактора на имунната сигнализация, които са необходими за организиран имунен отговор.

  • Подобрява отговорите на антитела, които "етикетират" специфични вируси, бактерии и други нашественици да бъдат атакувани от различни компоненти на имунната система.
  • Намалява производството на провъзпалителни цитокини и увеличава освобождаването на IFN-g, IL2 и IL6.
  • Стимулира производството и подобрява активността на Т-клетките, NK (клетки-убийци) и макрофагите, като помага за намаляване на хроничното възпаление (честата причина за повечето хронични заболявания, свързани с възрастта).

Мелатонинът има подчертан противовъзпалителен ефект

Мелатонинът е ефективно противовъзпалително средство при различни модели на възпаление и сепсис при животни, а противовъзпалителното му действие се дължи на инхибирането на азотния оксид синтаза, намалявайки последиците от образуването на пероксинитрит, стимулирайки различни антиоксидантни ензими (което помага за подобряване на антиоксидантната защита, защитни ефекти върху митохондриалната функция и предотвратяване на апоптоза).

Резултатите от експеримент, проведен през 2010 г. при плъхове с хронично индуцирано възпаление, показват, че лечението с мелатонин предизвиква изразена противовъзпалителна активност, сравнима с тази на пироксикам.

В поредица от експерименти, проведени върху животински модели със септичен шок, както и при пациенти със септично заболяване, мелатонинът е имал благоприятни резултати за намаляване на увреждането на клетките и полиорганната недостатъчност.

Изследвания върху мишки, които специално разглеждат ефектите на мелатонина върху острото увреждане на белите дробове, показват, че мелатонинът осигурява защита срещу най-тежкото увреждане на белите дробове поради способността му да потиска възпалението на NLRP3.

Мелатонин - защитен при вирусни или бактериални инфекции

Въпреки че директното вирусидно действие на мелатонина не е доказано поради неговите противовъзпалителни, антиоксидантни и имуномодулиращи свойства, то може да предизвика непряк антивирусен ефект.

Фактът, че мелатонинът е регулатор на автофагията (поради силните си антиоксидантни свойства) и супресор на ендоплазмения стрес на ретикулума, предполага потенциална благоприятна роля при лечението на вирусни инфекции.

Заедно тези ефекти помагат да се елиминират инфекциозните патогени от тялото и да се поддържа имунният отговор на адекватни, безопасни нива, като се избягва вредно свръхреакция или прекомерно възпаление.

Експерименти върху ебола, денга, енцефаломиокардит, венецуелски конски енцефалит, заешко хеморагично заболяване, човешки папилом демонстрират успеха на мелатонина в защитата срещу вирусни инфекции.

Учените изложиха мишките на изключително агресивен вирус, наречен венецуелски конски енцефаломиелит, който уби 100% от заразените животни. За животните, лекувани с мелатонин, смъртността е намалена до само 16%.

При животни, заразени с респираторен синцитиален вирус, мелатонинът намалява острото окислително увреждане на белите дробове и освобождаването на провъзпалителни цитокини. .

Бактериалните инфекции могат да доведат до сепсис, животозастрашаващо състояние, което може да доведе до шок, органна недостатъчност и смърт. При пациенти със сепсис ниските нива на нощния мелатонин корелират с по-тежко заболяване. При животински модели на сепсис мелатонинът предотвратява полиорганна недостатъчност и циркулаторна недостатъчност.

Резултатите от 3 клинични проучвания при 120 новородени (преждевременно и доносени), диагностицирани със сепсис, потвърждават, че прилагането на мелатонин като допълнителна терапия значително намалява възпалителния биомаркер и подобрява състоянието на новородените със сепсис.

Мелатонин - възможни ползи за пациенти, заразени с COVID-19

Настоящата пандемия на COVID-19 е едно от най-опустошителните събития в новата история. Вирусът причинява относително малко увреждане на младите и здрави популации, но представлява реална опасност за живота на възрастните хора и хората със заболявания, свързани с хронично възпаление.

Обикновено SARS-CoV-2 патологията причинява прекомерно възпаление, окисляване и имунен отговор чрез активиране на NLRP3 инфламазома. Това води до изобилие от цитокини в организма, включително IL-1B и IL-18, поради нарушено производство на NF-kB.

Обикновено малки количества цитокини са полезни в борбата с инфекциите, но в изобилие тези протеини могат да причинят големи, необратими увреждания на тялото. В случай на ТОРС-CoV-2, тази цитокинова буря може да причини увреждане на белите дробове и остри респираторни нарушения.

Известно е, че децата имат много по-високо ниво на мелатонин от възрастните и не страдат от COVID-19 толкова, колкото техните баби и дядовци. Също така, прилепите не страдат от вируса, който пренасят, но прилепите имат много по-високо ниво на мелатонин (4 пъти по-високо от децата).

Способността на мелатонина да контролира възпалението и да регулира имунната активност го изведе на преден план като възможно допълнително лечение за COVID-19.

Според експерти, при пациенти, независимо от възрастта, които имат адекватно ниво на мелатонин, заразността на COVID-19 може да бъде значително намалена и рискът от развитие на усложнения може да бъде значително намален.

Как може мелатонинът да предпази тялото от инфекция с COVID-19?

Поради своите антиоксидантни свойства (всяка молекула може да свърже до 10 свободни радикали за разлика от класическите антиоксиданти като витамини С и Е, които се свързват с един радикал) и стимулиращия ефект на супероксиддисмутазата, глутатион пероксидазата, редуктазата и каталазата, мелатонин има следните действия:

  • Намалява оксидативния стрес, инхибира активирането на неутрофилите и намалява увреждането, причинено от вируса на ендотелните клетки, намалявайки интензивността и броя на белодробните лезии.
  • Потиска производството на NF-kB в Т клетки и белодробна тъкан, както и прооксидативни ензими в тялото.
  • Намалява индуцираното от вируса възпаление чрез инхибиране/блокиране на възпалението на NLRP3 и намаляване на програмираната клетъчна смърт (отговорна за значително увреждане на белите дробове).
  • Намалява тревожността и стимулира имунитета.
  • Предотвратява фиброзата на белодробната тъкан.
  • Намалява оксидативния стрес, предизвикан от механична вентилация.

Използван като допълнителна терапия в комбинация с терапия с лопинавир/ритонавир, мелатонинът намалява бъбречното увреждане, причинено от оксидативен стрес, нежеланите реакции на лекарствената комбинация могат да бъдат намалени и дозата увеличена.

Мелатонинът повишава потентността като грипен агент на рибавирин. Проучванията in vitro показват, че рибавиринът в комбинация с мелатонин има подобрени свойства за инхибиране на респираторната репликация на синцитиален вирус.

Използването на мелатонин като допълнение към лечението с хлорохин и хидроксихлорохин може да насърчи намаляването на активните дози и следователно токсичността на тези лекарства.

Комбинацията от мелатонин с преднизон е усилила действието, така че може да се използва в комбинация с преднизон за облекчаване на отоци с по-голяма ефикасност при пациенти с пневмония SARS-CoV-2.

Допълнителният протокол, използван от д-р Пол Марик

Ние илюстрираме протокола за прилагане на добавки, използвани от д-р Марик като адювантно лечение, свързано с основно медикаментозно лечение:

Профилактика - дневни дози:

■ Мелатонин, започващ от 0,3 mg и нарастващ постепенно до 2 mg (вечер)

■ Витамин D3 1000-4000 IU/ден

Леки симптоми (за пациенти, които остават у дома):

■ Витамин D3 2000-4000 IU/ден

Умерени симптоми

■ Витамин С 500 mg на всеки 6 часа

■ Витамин D3 2000-4000 IU/ден

В момента се провеждат две клинични проучвания за оценка на ефективността на приложението на мелатонин при инфекция с SARS-CoV-2:

  • Оценка на терапевтичните ефектина мелатонин отИнхибиране на NLRP3 възпалителенпри пациенти с COVID19: клинично изпитване, рандомизирано, двойно-сляпо, върху 55 участника (12 май - 25 септември 2020 г.), Университет по медицински науки Baqiyatallah, Иран. Участниците в тази група, освен че получават редовно лечение с COVID-19, ще получават доза от 9 mg мелатонин в продължение на седем до десет нощи.
  • Ефикасностна мелатонинв Профилактиката на коронавирусна болест 2019(COVID-19)Сред здравните работници. (MeCOVID): Клинично изпитване, рандомизирано с плацебо, 450 участници (20 април-20 декември 2020 г.), болница Instituto de Investigación Universitario La Paz, Мадрид, Испания. Участниците ще получат 2 mg мелатонин преди лягане в продължение на 12 седмици.

Няколко медицински екипа по света вече прилагат адювантно лечение с мелатонин с обнадеждаващи резултати:

  • Докторската болница в Манила (Филипини) е първата болница в света, която прилага мелатонин във високи дози (36 mg до 72 mg/ден, разделени на 4 дози), за пациенти с високорисков COVID-19 или възрастни със синдром на дихателен дистрес, в комбинация с тоцилизумаб.
  • Екипът на д-р Ричард Нийл беше част от екипа на експертите по химически и биологични оръжия в Пентагона от 1998-2003 г., има магистърска степен по обществено здраве от Харвард и е съсобственик на клиниката за спешна помощ Little Little Elsace в Кастровил и Увалде, Тексас. ).
  • Екип Д-р Пол Марик, д-р, началник на белодробната и критичната медицина, Медицинско училище в Източна Вирджиния, Норфолк, Вирджиния.