Мелатонин - приложение, ефекти, странични ефекти жълт списък

Мелатонинът е хормон, който регулира цикъла сън-будност. Активната съставка се използва за лечение на нарушения на съня (безсъние). Мелатонинът също така насърчава експресията на антиоксидантни ензими чрез сигнална трансдукция чрез активирани мелатонинови рецептори.

странични

приложение

Мелатонинът се използва за краткосрочно лечение на първично безсъние, характеризиращо се с лошо качество на съня.

Освен това лекарството е показано за лечение на нарушения на съня (безсъние) при деца и юноши на възраст от 2 до 18 години с разстройство от аутистичния спектър (ASD) и/или синдром на Smith-Magenis, когато хигиенните мерки на съня са били недостатъчни.

Тип на приложението

Активната съставка мелатонин е одобрена в Германия под формата на таблетки за орална консумация.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Мелатонинът е агонист на мелатониновия рецептор 1 (афинитет на пикомоларното свързване) и мелатониновия рецептор 2 (афинитет на наномоларното свързване), и двата от които принадлежат към класа на G-протеин-свързани рецептори. Мелатониновите рецептори 1 и 2 са и Gi/o-свързани, въпреки че мелатониновият рецептор 1 също е Gq-свързан. Мелатонинът също така действа като радикален чистач в митохондриите и насърчава експресията на антиоксидантни ензими като супероксиддисмутаза, глутатион пероксидаза, глутатион редуктаза и каталаза чрез предаване на сигнала през мелатониновите рецептори.

Фармакокинетика

Абсорбция

Когато се прилага перорално, мелатонинът се абсорбира напълно при възрастни. Това обаче може да бъде намалено с до 50% при възрастните хора. Кинетиката на мелатонина е линейна в дозовия диапазон от 2 до 8 mg. Бионаличността е 15%. Налице е значителен ефект на първо преминаване с прогнозен метаболизъм на първо преминаване от 85%. Ако пациентът не гладува, Tmax се достига след 3 часа. След перорално приложение на 2 mg мелатонин, скоростта на абсорбция и Cmax се влияят от приема на храна. Абсорбцията на мелатонин се забавя от хранене, което причинява по-късно (Tmax = 3,0 часа спрямо Tmax = 0,75 часа) и по-ниски плазмени пикови концентрации (Cmax = 1020 спрямо Cmax = 1176 pg/ml) в състояние на гладно.

разпределение

Свързването на мелатонин с плазмените протеини е приблизително 60% in vitro. Мелатонинът се свързва главно с албумин, алфа-1-киселинен гликопротеин и липопротеин с висока плътност (HDL).

Биотрансформация

Експерименталните данни показват, че изоензимите CYP1A1, CYP1A2 и вероятно CYP2C19 на цитохромната P450 система участват в метаболизма на мелатонина. Основният метаболит, 6-сулфатокси-мелатонин (6-S-MT), е неактивен. Мястото на биотрансформация е черният дроб. Екскрецията на метаболита завършва 12 часа след приема.

елиминиране

Крайният полуживот (t1⁄2) е 3,5 до 4 часа. Елиминирането става чрез бъбречно елиминиране на метаболитите, като 89% се екскретират като сулфатни и глюкуронидни конюгати на 6-хидроксимелатонин и 2% като непроменен мелатонин.

дозировка

Препоръчителната доза мелатонин е 2 mg веднъж дневно. Трябва да се приема един до два часа преди лягане и след последното хранене.

Ако отговорът е недостатъчен, дозата може да бъде увеличена до 5 mg. Максималната доза е 10 mg.

Странични ефекти

Следните нежелани реакции са докладвани често при мелатонин:

  • Промени в настроението
  • Агресивност, раздразнителност
  • Сънливост, внезапни пристъпи на сън
  • главоболие
  • Синузит
  • Изтощение, умора сутрин

Взаимодействия

Мелатонинът се метаболизира предимно от ензимите CYP1A. Следователно взаимодействията между мелатонин и други лекарства са възможни поради ефекта им върху CYP1A.
Препоръчва се повишено внимание при:

  • Пациенти, лекувани с флувоксамин, тъй като това повишава нивото на мелатонин (17 пъти по-голяма площ под кривата (AUC) и 12 пъти по-висока Cmax в серума), тъй като се метаболизира от изоензимите CYP1A2 на цитохром P450 (CYP) и Инхибира CYP2C19 в черния дроб. Следователно комбинацията трябва да се избягва.
  • Пациенти, получаващи 5- или 8-метоксипсорален, тъй като те повишават нивата на мелатонин чрез инхибиране на метаболизма.
  • Пациенти, които използват инхибитора на CYP2D циметидин, тъй като той инхибира метаболизма на мелатонин и по този начин увеличава плазменото му ниво.
  • Пушенето на цигари, тъй като нивата на мелатонин могат да намалят поради индуцирането на CYP1A2.
  • Пациенти, получаващи естрогени (напр. Контрацептиви или хормонозаместителна терапия), тъй като те повишават нивата на мелатонин чрез инхибиране на метаболизма чрез CYP1A1 и CYP1A2.
  • CYP1A2 инхибитори като хинолони, тъй като те могат да причинят повишена експозиция на мелатонин.
  • Индуктори на CYP1A2 като карбамазепин и рифампицин, тъй като те могат да причинят намаляване на плазмените концентрации на мелатонин.

Фармакодинамични взаимодействия

Мелатонинът не трябва да се приема с:

  • Алкохол, тъй като намалява ефекта на мелатонин върху съня.
  • Бензодиазепини и небензодиазепинови хипнотици като залеплон, золпидем и зопиклон, тъй като мелатонинът може да увеличи седативните свойства.

Противопоказание

Мелатонинът не трябва да се използва, ако се знае, че сте свръхчувствителни към активната съставка или към някоя от другите съставки на въпросното лекарство.

Бременност/кърмене

бременност

Няма достатъчно клинични данни за употребата на мелатонин по време на бременност. Проучванията при животни не показват директни или индиректни вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие. При липса на клинични данни не се препоръчва употребата му при бременни жени и жени, които планират да забременеят.

Кърмене

Тъй като ендогенен мелатонин е открит в човешкото мляко, вероятно е екзогенният мелатонин да премине и в кърмата. Има данни от животински модели с гризачи, овце, говеда и примати, които предполагат, че мелатонинът се прехвърля от майката на плода/новороденото чрез плацентата или млякото. Следователно жените не трябва да кърмят, докато приемат мелатонин.

Способност за шофиране

Мелатонинът може да причини сънливост. Поради това лекарството трябва да се използва с повишено внимание, когато ефектите на сънливост могат да представляват риск за безопасността. Като цяло активната съставка има умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини.

Допълнителна информация може да се намери в съответната информация за специалист.