МЕЛАНОКОРТИНИ - Encyclopædia Universalis
Психическа карта
Разширете търсенето си в Universalis
Неотдавнашният напредък в молекулярната биология разкри връзките между явления, отдалечени като затлъстяването и пигментацията на кожата или козината. Този напредък се дължи на клонирането на рецептори за меланокортини. Меланокортините са пептиди, получени от протеинов предшественик, синтезиран в хипофизната жлеза, проопиомеланокортин. Тези пептиди са по същество ACTH, който контролира функционирането на надбъбречната кора, и MSH (α, β и γ), отговорен за пигментацията на кожата и козината. Меланокортиновите рецептори са мембранни рецептори, които водят до увеличаване на вътреклетъчния цикличен AMP. Те са пет на брой: MC1R е отговорен за физиологичното действие на MSH върху пигментацията; MC2R, от действието на ACTH. От друга страна, три други рецептора имат по-малко известни функции: MC3R и MC4R присъстват в мозъка (хипоталамус, лимбична система) и MC5R в определени органи като черния дроб, далака, мускулите.
Има много мутанти на рецептора MC1R, отговорни за много пигментни фенотипи: червен или жълт цвят на козината в случай на хипофункция или черен в случай на хиперфункция.
В допълнение, този рецептор може да бъде инхибиран по оригинален начин от ендогенен пептид, наречен агути, произведен от космените фоликули и който се конкурира с MSH. Това е единственият известен досега пример за конкурентно инхибиране на два различни ендогенни пептида на нивото на един и същ рецептор. Когато пептидът agouti се произвежда в излишък при мишки, наблюдаваният фенотип свързва жълта обвивка, затлъстяване и диабет. Приема се, че в този случай агути инхибира действието на MSH, не само на нивото на MC1R рецептора на меланоцитите, но и на MC4R рецептора на хипоталамуса. Мишките, чийто ген MC4R е обезсилен, са затлъстели и хиперфагични. Следователно MC4R рецепторът играе роля в патофизиологията на затлъстяването и представлява място на възможно терапевтично действие.