Механизми за контрол на прогресията на чернодробната стеатоза чрез CD154 - sciencedirect

Добавете към Мендели

чернодробната

Въведение

Контекст - Естествената история на метаболитната стеатопатия е класически разделена на два етапа, проста стеатоза и стеатохепатит. Механизмите на този преход остават неясни. Опитвайки се да хвърли светлина върху връзките между възпалението и стеатозата, ние забелязахме, че мишките, чийто ген, кодиращ CD154, ключов играч на възпалителната реакция, е обезсилен (CD154Y/-), развиват големи мастни чернодробни заболявания, когато са подложени на диета богат на липиди. Тази стеатоза е свързана с намаляване на секрецията на VLDL от черния дроб и е свързана с намаляване на експресията на apoB100.

Хипотеза - Предишни проучвания съобщават, че ендоплазменият ретикулум (ER) е централен в секрецията на VLDL и свързва експресията на apoB100 със ER стрес в контекста на претоварване с липиди. Поради това проучихме връзката между CD154 и ER стрес. ER реакцията на стрес съответства на набор от механизми, насочени към адаптиране на функционалните възможности на ER. Той се проявява чрез „Разгънат протеинов отговор” (UPR отговор), който води до активиране на сигнални пътища, чиито ефектори помагат да се адаптират функциите на ER към повишеното търсене, например в контекста на диетата. Нашата хипотеза беше, че CD154 улеснява адаптирането на ER към прекомерен прием на липиди, като пречи на отговора на UPR.