Медицина Ендокринология и клиника за диабет Накратко
Клинична медицина
Ендокринология и диабет
Сериозни усложнения на феохромоцитома
Нов хормон: иризин
Препратки
Boström P et al, Nature 2012; 481: 463.
Възпаление, микробиота и затлъстяване
Препратки
Henao-Mejia J et al, Nature 2012; 482: 179.
Секреторни локуси на азооспермия
Секреторната (необструктивна) азооспермия е често срещана причина за безплодие. За да се идентифицират често срещаните генетични варианти, които могат да допринесат за необструктивна азооспермия на китайски език, цяло проучване за асоцииране на генома върху 2927 субекти с необструктивна азооспермия и 5734 контроли идентифицира връзка между риска от необструктивна азооспермия и честите варианти близо Ген PRMT6 (участващ в развитието на зародишни клетки както при дрозофила, така и при мишки), PEX10 (пероксизомен биогенезисен фактор 10) и MEL1 (мембранни метало-ендопептидаза като 1) гени), свързани с мъжкото безплодие.
Препратки
Hu Z et al, Nature Genet 2012; 44:18.
Нови генетични причини за хипертония: мутации, подобни на Kelch 3 и Cullin 3
Екипът на Лифтън изследва кохорта семейства с псевдохипоалдостеронизъм тип 2 и открива мутация на WNK1 или WNK4 само в 13% от случаите. Екзоме секвениране на 10 индексни случая на различни семейства с псевдо-хипоалдостеронизъм, които не носят WNK мутации, идентифицира келч-подобни 3 (KLHL3) или cullin 3 (CUL3) мутации. KLHL3 мутациите са рецесивни или доминиращи, докато CUL3 мутациите са доминиращи и de novo. Всъщност CUL3 и kelch протеините, които съдържат BTB-домени като KLHL3, са компоненти на cullin-RING E3 лигазни комплекси, които са в състояние да убиквитинират субстрати, свързани с kelch домейни. Тези мутации вероятно ще ограничат разпространението на субстратите на KLHL3. Ефектите на заболяването се коригират от тиазидни диуретици, които инхибират NaCl ко-транспортера в дисталния нефрон. KLHL3 и CUL3 обаче се изразяват на това ниво, което предполага връзка между мутациите на KLHL3 или CUL3 и увеличаването на реабсорбцията на натрий и хлор и патогенезата на заболяването.
Препратки
Boyden LM et al, Nature 2012; 482: 98.
Индуцирана от BCL2 мускулна автофагия
Упражнението предпазва от метаболитни нарушения като диабет. Клетъчните механизми са слабо разбрани. Лизозомният път на разграждане, наричан още автофагия, е вътреклетъчен механизъм за рециклиране, който работи в базално състояние, като контролира качеството на органелите и протеините. По време на стрес, повишените нива на автофагия позволяват на клетката да се адаптира към повишените хранителни и енергийни нужди чрез протеинов катаболизъм. Освен това при животинските модели автофагията предпазва от заболявания като рак, невродегенеративни заболявания, инфекции, възпалителни заболявания, стареене и инсулинова резистентност. Мутантните мишки с нормални изходни нива на автофагия, но с недостатъчно физическо натоварване или индуцирана от гладуване автофагия, имат инактивираща мутация на фосфорилиращите места на BCL2, която предотвратява активирането на автофагия. Тези инактивирани мишки намаляват издръжливостта и показват нарушаване на въглехидратния метаболизъм по време на остро физическо натоварване и опосредствана от упражненията защита срещу непоносимост към глюкоза, предизвикана от високо съдържание на мазнини.
Препратки
He C et al, Nature 2012; 481: 511.
Рак на гърдата: разлики в свързването на естрогенните рецептори в тумора
Препратки
Ross-Innes CS et al, Nature 2012; 181: 389. Deblois G & Giguère V, Nature 2012; 181: 275.
EGF рецептор и лечение на болестта на Кушинг
Препратки
Fukuoka H et al, J Clin Invest 2011; 121: 4712.
Метаболизъм на чернодробната глюкоза
Ефектите на инсулина върху метаболизма на чернодробната глюкоза се осъществяват чрез инсулиновия рецептор. Американски екип показва, че тези ефекти могат да бъдат медиирани и чрез комбинацията на инсулиновия рецептор с Met рецептор за растежен фактор на хепатоцитите (Hepatocyte Growth Factor, HGF). Met е тирозин киназен рецептор, разположен върху клетъчната мембрана и чувствителен към HGF. Структурно е подобен на инсулиновия рецептор. Met HGF регулира метаболизма, като стимулира усвояването на глюкоза от черния дроб и инхибира производството на чернодробна глюкоза. Met е от съществено значение за оптималния чернодробен инсулинов отговор, тъй като образува хидриден комплекс с инсулиновия рецептор и е отговорен за максималната сигнализация. Системата HGF-Met възстановява инсулиновия отговор в инсулиноустойчив модел мишка.
Препратки
Fafalios A et al, Nat Med 2011; 17: 1577.
Трансплантация на хипоталамусни неврони, лептинова сигнализация и затлъстяване
Американски екип генерира физически химерен хипоталамус чрез микротрансплантация на малък брой ембрионални хипоталамусни клетки, които реагират на лептин. Тази трансплантация е извършена при мишки, за които е известно, че имат дефицит на лептинови рецептори (db/db) и които поради тази устойчивост на лептин обикновено развиват болезнено затлъстяване. Донорните неврони успяха да се диференцират и интегрират с новия хипоталамус на db/db мишки като 4 различни хипоталамусни невронни подтипа, образувайки функционални възбуждащи и инхибиторни синапси и те частично възстановиха отговора на лептина и подобриха хипергликемията и затлъстяването.
Препратки
Czupryn A et al, Science 2011: 334: 1133.
Възстановяване на функционална хипофизна жлеза от стволови клетки
Препратки
Suga H et al, Nature 2011; 480: 57. Rizzoti K & Lovell-Badge R, Nature 2011; 480: 44.
Активиране на хипоталамусните калиеви канали и ендогенното производство на глюкоза
Активирането на ATP-чувствителни хипоталамусни калиеви канали може да бъде важен регулатор на производството на чернодробна глюкоза при хората. При животни диазоксидът преминава кръвно-менингеалната бариера след перорално приложение и достига нивата, наблюдавани след интрацеребровентрикуларно приложение на диазоксид, за който е известно, че модифицира производството на чернодробна глюкоза. Тези ефекти на пероралния диазоксид се блокират от прилагането на интрацеребровентрикуларен глибенкламид, потвърждавайки преминаването на кръвно-менингеалната бариера.