Мазният черен дроб произвежда протеини, които могат да увредят други органи
Мастни клетки (бели, с липидни отлагания, оцветени в червено) до остров, произвеждащ инсулин (син) в панкреаса. Източник: IDM
Все повече хора страдат от безалкохолен мастен черен дроб. Почти всеки трети възрастен в индустриализираните страни има патологично затлъстял черен дроб. Това не само увеличава риска от хронични чернодробни заболявания (чернодробна цироза и рак на черния дроб) за тези хора, но също така и от диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания. Причината за това е промененото поведение на секрецията на мастния черен дроб. Той произвежда повече глюкоза, неблагоприятни мазнини и протеини, като хепатокин Fetuin-A, и ги освобождава в кръвта. По този начин веществата, отделяни от мастния черен дроб, достигат до други органи и предизвикват там реакции. Засега обаче не е известно какви точно ефекти има този „пресичане на органи“, кои органи са най-засегнати и какви „щети“ може да причини хепатокинът фетуин-А.
Как протеинът Fetuin-A, произведен от мастен черен дроб, действа върху панкреаса?
За да могат да демонстрират причинно-следствените механизми и произтичащите от това промени, изследователите от DZD от Института за изследване на диабета и метаболитните заболявания (IDM) към Центъра на Хелмхолц в Мюнхен при Eberhard-Karls-Universität Tübingen изследват влиянието на фетуин-А върху мастната тъкан на панкреаса *. В мастната тъкан на панкреаса освен зрелите мастни клетки присъстват и около една трета от предшествениците (вид стволови клетки). Ако тези клетки на панкреаса се третират в клетъчни култури с фетуин-А, зрелите мастни клетки, но особено клетките-прекурсори при взаимодействие с островни клетки, произвеждат повече маркери за възпаление и фактори, привличащи имунните клетки.
Освен това изследователите анализират хистологично тъканни проби от 90 пациенти. Оказва се, че делът на панкреатичната мазнина варира значително при изследваните. В райони, където са се натрупали много мастни клетки, броят на защитните клетки на имунната система (моноцити/макрофаги) е значително увеличен.
С помощта на магнитно-резонансна томография, ендокринологичната работна група на професор Харинг, заедно с учени от Експерименталната секция по радиология в университета в Тюбинген, измерва съдържанието на панкреатична мазнина в кохорта от 200 пациенти с повишен риск от развитие на диабет тип 2 и го сравнява с параметрите на диабета. Тези проучвания показват, че при хора, които вече са нарушили регулирането на кръвната захар, повишената мастна панкреас е свързана с намалена секреция на инсулин.
В обобщение, тези анализи, публикувани в специализираните списания Diabetologia и Diabetes Metab Res Rev, предполагат, че мастните чернодробни заболявания, заедно със затлъстяването в панкреаса, предизвикват повишена локална имунна клетъчна инфилтрация и възпаление, които ускоряват хода на заболяването.
Фетуин-А също води до патологични промени в бъбреците
Мастната тъкан обаче не е вредна сама по себе си. Може дори да има защитни ефекти. Например мастната тъкан, която е разположена около кръвоносните съдове или бъбреците, има регенеративни свойства. "Само Fetuin-A, произведен от мастен черен дроб, води до патологични промени", съобщава професор Доротея Сигел-Аксел, ръководител на работната група по мастните тъкани и усложнения в Тюбинген. Резултатът: вместо да предпазва тъканта както преди, мастната тъкан сега предизвиква възпалителни процеси. За засегнатите хора това означава нарушена бъбречна функция. Това показват проучвания върху артериите и бъбреците, които наскоро бяха публикувани от същата работна група в списанието Scientific Reports.
„Твърдението, че самото затлъстяване винаги има болестотворен ефект, е твърде неточно. Само определянето на допълнителни параметри, като нива на черния дроб и хепатокините и произтичащите от това промени в други органи, може да предостави по-точна информация дали даден човек е изложен на повишен риск да се разболее или не “, обобщава професор Ханс-Улрих Херинг, директор на DZD и Ръководител на IDM, текущите резултати заедно.
Оригинални публикации:
Герст Ф. и сътр. (2017): Метаболитни кръстосани препратки между мастната панкреас и мастния черен дроб: ефекти върху локалното възпаление и секрецията на инсулин. Диабетология, DOI: 10.1007/s00125-017-4385-1
Wagner R. et al (2017): Защитният ефект на човешката бъбречна синусова мазнина върху гломерулните клетки се обръща от хепатокин фетуин-А Научни доклади, DOI: 10.1038/s41598-017-02210-4
Хени М. и сътр. (2010): Мазнините на панкреаса са отрицателно свързани със секрецията на инсулин при лица с нарушена глюкоза на гладно и/или нарушен глюкозен толеранс: изследване на ядрено-магнитен резонанс. Diabetes Metab Res Rev; 26 (3): 200-5. DOI: 10.1002/dmrr.1073
* Клетките за културите са получени от остатъчна тъкан в хода на операциите, която вече не е необходима за диагностика и е изрично одобрена от пациента.