Мастен черен дроб (steatosis hepatis) - клинична картина - FETeV

Мастният черен дроб (стеатоза хепатис) се характеризира с нарастващо натрупване на мазнини (триглицериди) в чернодробните клетки, което, ако не се лекува, може да доведе до възпаление на черния дроб (стеатохепатит). Спусъкът за патологичното съхранение на мазнини е дисбаланс между снабдяването с енергия или образуването на мазнини и отстраняването и разграждането на мазнините в черния дроб. Преяждането, хроничната злоупотреба с алкохол или метаболитните заболявания играят основна роля.

steatosis

Определения за мастен черен дроб и честота

Мастният черен дроб (steatosis hepatis) се характеризира с нарастващо натрупване на мазнини (триглицериди) в чернодробните клетки. Долна граница на затлъстяването от 5% изглежда не е достатъчно оправдана [DGVS 2015]. Други източници дават ограничение от 5,6%. Трябва да се прави разлика между чист мастен черен дроб и възпаление на черния дроб (стеатохепатит), което може да се прояви като вторично заболяване.

Това е най-широко разпространеното чернодробно заболяване в индустриално развитите страни с най-голямо разпространение> 60 години. Смъртността се увеличава [DGVS 2015]. Разпространението в световен мащаб е 20-30% от общото население. Разпространението е главно при Мъже увеличен. Това се отнася както за нормалните, така и за мъжете с наднормено тегло. В 2 до 15% потенциалните живи донори биха могли да имат такъв Възпаление на мастния черен дроб да бъдат открити. Повишената смъртност се дължи на сърдечно-съдови заболявания, туморни заболявания и други чернодробни заболявания като резултат. Засегнати с Затлъстяване или Захарен диабет показват разпространение на около 70% на [Lei 2009].

Добре е да се знае: разпространението се различава значително в научните изследвания (различни диагностични методи и гранични стойности).

Други имена

Стеатоза хепатис, мастен черен дроб, чернодробна стеатоза

  • Алкохолна мастна чернодробна болест: AFLD (алкохолна мастна чернодробна болест)
  • Алкохолно мастно чернодробно възпаление: ASH (алкохолен стеатохепатит)
  • безалкохолно мастно чернодробно заболяване: NAFLD (неалкохолно мастно чернодробно заболяване)
  • безалкохолно мастно чернодробно възпаление: NASH (неалкохолен стеатохепатит)
  • Чернодробно-клетъчен карцином: HCC (хепатоцелуларен карцином)

Причини и рискови фактори

Има генетични, епигенетични, етнически, хормонални и екологични причини. Тук храненето е от основно значение.

Генетични причини (вероятно незначително влияние)

NAFLD има такъв съответно генетично предразположение На:

  • фамилно натрупване
  • етнически корелации
  • при деца: пол, степен на сексуално развитие, етническа принадлежност [Ali 2009]

Болести (силно влияние)

Компоненти на метаболитен синдром се считат за първични причини, Операции както и някои Други заболявания като вторични причини.

  • Метаболитен синдром: Безалкохолният мастен черен дроб се счита за чернодробна проява на метаболитния синдром, но се среща и независимо от него.
    • Инсулинова резистентност и захарен диабет (особено тип 2)
    • (коремна мазнина) затлъстяване, извънматочно натрупване на мазнини
    • Нарушения на липидния метаболизъм (дислипидемия, особено хипертриглицеридемия)
    • Високо кръвно налягане (хипертония)
  • вторични причини (избор)
    • Болест на съхранение на мед (болест на Уилсън), хемохромоцитоза
    • Болест на Кушинг
    • Операции (панкреас, черен дроб, тънки черва), химиотерапия, парентерално хранене
    • Хепатит B, C, D
    • Болест на Crohn, улцерозен колит, синдром на късото черво, целиакия
    • Гликогеноза, наследствена непоносимост към фруктоза
    • Липодистрофия

Лекарства (ниско до умерено влияние)

Също така някои лекарства идват като вторични причини въпросният.

  • Валпроева киселина
  • Тетрациклини
  • Ацетилсалицилова киселина
  • Диданозин
  • Ставудин
  • Амиодарон
  • MDMA
  • Тамоксифен
  • Кортикостероиди
  • Метотрексат

хранене (силно влияние)

A Преяждане в енергията и/или въглехидратите (NAFLD) също хронична злоупотреба с алкохол (AFLD) са основните причини за затлъстяване на черния дроб.

  • Алкохолен мастен черен дроб: ежедневна прекомерна консумация на алкохол
  • Черен дроб на угояване: хиперкалорична диета, особено при прекомерен прием на захар или нишесте: консумация на безалкохолни напитки сред младите хора
  • Дефицитен мастен черен дроб: хроничен дефицит на протеини, постоянни състояния на глад или бърза, тежка загуба на тегло (често се постига чрез строги, едностранни диети; разграждането на мазнините води до достигане на повече мастни киселини до черния дроб)

Фактори на околната среда (Малко влияние)

Някои Гъбни отрови, хлориран Въглеводороди или Метали са други възможни задействания.

  • Метали: антимон, бариеви соли, борати, хромати, фосфор, мед

Други фактори (слабо до силно влияние)

бременност, Бърз и липса на упражнения са допълнителни рискови фактори. Описани са също корелации за състава на чревния микробиом, дефицит на витамин D и неблагоприятно съотношение на полиненаситени мастни киселини.

  • Бременност: В редки случаи острата мастна чернодробна болест може да се появи през последния триместър на бременността.
  • Упражнение: Липсата на физически упражнения се счита за рисков фактор, независим от диетичните фактори.
  • Микробиом: Качествените промени с увеличаване на Firmicutes и намаляване на Bacteroides са свързани с наличието на мастен черен дроб. Това води до по-високо съдържание на усвоими калории. Някои видове също са способни на синтез на алкохол (напр. Ешерихия) и допринасят за по-високи нива на алкохол.

Препратките могат да бъдат намерени в [DGVS 2015].

Форми и патогенеза

Всички форми на мастен черен дроб имат едно общо нещо Натрупване на триглицериди в чернодробните клетки. Това придава на нормално червено-кафявия черен дроб „мазножълт“ цвят и значително увеличава обема му. Докато органът тежи около 1,5 кг при здрави хора, теглото на мастния черен дроб е около два пъти, в краен случай дори четири пъти по-високо. Мастните везикули (мастни вакуоли) в клетките могат да се видят под микроскоп. Докато вакуолите са разположени около централното клетъчно ядро, когато черният дроб е леко затлъстял, те притискат ядрото до ръба на клетката с напредването на болестта.

Мастният черен дроб възниква вследствие на диспропорция между входящите вещества (въглехидрати 26%, хранителни мазнини 15%, мастни киселини от възпалена мастна тъкан 59%) и изхода (окисляване на мастни киселини, отделяне на мазнини в кръвта).

Алкохолен мастен черен дроб

Алкохолът е много калоричен и в големи количества допринася за излишната енергия, която се съхранява като мазнина.

  • Алкохолният мастен черен дроб се причинява от хронична злоупотреба с алкохол. Ежедневната консумация на около 20 до 30 g алкохол при жените и 40 до 60 g алкохол при мъжете може да доведе до увреждане на черния дроб в дългосрочен план. Вредното количество алкохол и времето, необходимо за развитието на мастния черен дроб, са различни за всеки пациент. Редовната консумация е от решаващо значение. От време на време или пиещите през уикенда обикновено не се засягат. Алкохолният мастен черен дроб обикновено регресира напълно, ако се въздържате от алкохол навреме. Ако продължите да го използвате, той може да се развие в чернодробна цироза или рак на черния дроб чрез възпаление на мастния черен дроб.
  • Когато етанолът се разгради до ацеталдехид чрез алкохол дехидрогеназа, коензимът NAD се окислява до NADH. При висока консумация на алкохол балансът NAD/NADH се променя - клетката се изтощава в NAD. Разграждането на мазнините (бета-окисляване) и производството на енергия чрез цитратния цикъл се инхибират, като в същото време се стимулира синтеза на мастни киселини и неутрален мазнини.

Безалкохолен мастен черен дроб

При безалкохолен мастен черен дроб синтезът или приемът на мазнини надвишава разграждането или отстраняването на триглицеридите. В зависимост от причината, различни промени водят до мастна чернодробна болест.

Етапи, степени на тежест и симптоми

Морфологични етапи

Мастният черен дроб се среща на различни морфологични етапи.

  • Етап 1: Мастен черен дроб (обратимо)
  • Етап 2: Възпаление на мастния черен дроб
  • Етап 3: Чернодробна фиброза (не е обратим)
  • Етап 4: Цироза на черния дроб (не е обратим)
  • Етап 5: Рак на черния дроб

Степени на тежест

Има и 3 степени на тежест, диференцирани.

  • нискостепенен (лек) мастен черен дроб: мастни чернодробни клетки 66%

Мазният черен дроб обикновено протича безсимптомно. В напреднал стадий могат да се появят неспецифични симптоми.

  • Често в дясната горна част на корема може да се усети само леко чувство на натиск или пълнота, тъй като околната чернодробна капсула се разширява поради увеличения черен дроб.
  • Ако се появят възпаление и токсични (напр. Свързани с алкохол) увреждания в допълнение към чистия мастен черен дроб, болка, треска, гадене и повръщане, както и признаци на жълтеница също могат да се появят при някои пациенти. Лежането на дясната страна по-специално може да причини лека болка. Някои пациенти също се оплакват от умора, изтощение, газове и понякога диария.
  • Бременност мастен черен дроб: чернодробна недостатъчност с жълтеница, повръщане, сънливост, риск от полиорганна недостатъчност, висока смъртност

Диагноза

Ако има някакво подозрение, в началото се прави анамнеза за хранителните навици и медицинската история, за да се стеснят възможните причини. Записват се лекарства и възможни причини, свързани с работното място (замърсители).

Алкохолни vs. Безалкохолен мастен черен дроб: Доказателствата за злоупотреба с алкохол са трудни, тъй като потребителското поведение на пациента често се пренебрегва. За да се разграничи алкохолния от безалкохолния мастен черен дроб, се препоръчва дневна граница на алкохол от 10 g за жени и 20 g за мъже. Ако дневната консумация на алкохол е по-висока, не може да се изключи алкохолен мастен черен дроб.

Физическо изследване

По време на физическия преглед лесно може да се почувства увеличен мастен черен дроб.

Лабораторна диагностика

Дори ако чернодробните клетки първоначално са само леко увредени при мастна чернодробна болест, промените в чернодробните стойности могат да бъдат измерени в кръвта на някои пациенти. В случай на мастно чернодробно възпаление параметрите на възпалението се увеличават.

  • Gamma-GT: При наличие на чист мастен черен дроб, стойността на gamma-GT може да се увеличи.
  • GPT: Ако се появи и възпаление, стойността на ALT (GPT) също може да се увеличи.
  • GOT: Ако мастният черен дроб е причинен от хронична злоупотреба с алкохол, стойността на AST (GOT) също може да бъде увеличена.
  • Коефициент на De-Ritis: Коефициентът GPT/GOT обикновено е над 1.
  • Алкална фосфатаза: Алкалната фосфатаза понякога може да бъде леко повишена.

Апаратна диагностика

Сонография (Ултразвук) и биопсия може да осигури диагнозата.

  • Ултразвук: Ултразвукът показва разширяване особено ясно. При липса на типични симптоми на друго чернодробно заболяване, мастният черен дроб вероятно ще присъства. Сонографията е стандартната техника за изобразяване, но тя не може да прави разлика между NASH и NAFL.
  • Биопсия: За да се разграничи чист мастен черен дроб от мастно чернодробно възпаление, се извършва чернодробна биопсия (чернодробна пункция). Под микроскопа натрупванията на триглицериди се появяват като мастни везикули (мастни вакуоли) в клетките. Докато вакуолите са разположени около централното клетъчно ядро, когато черният дроб е леко мастен, те изтласкват ядрото до ръба на клетката с напредването на болестта.

Резултати и индекси

Индекс на мастния черен дроб и ПРОМКА може да се използва за (сърдечно-съдов) анализ на риска. Резултатът за фиброза на NAFLD може да се използва за тестване за чернодробна фиброза.

  • Индекс на мастния черен дроб: FLI е прост, неинвазивен тест. От стойностите ИТМ, коремна обиколка, триглицериди и гама-GT, това изчислява вероятността, с която мастният черен дроб ще се развие или вече съществува.
  • PROCAM: Здравният тест на PROCAM се основава на проучването PROCAM и се прилага за жени и мъже на възраст между 20 и 75 години, за да се определи рискът от сърдечен удар през следващите 10 години.
  • Резултат за фиброза на NAFLD: Резултатът се използва за изключване на напреднала чернодробна фиброза.

Усложнения и вторични заболявания

Възпаление на мастния черен дроб (Стеатохепатит)

Ако мастният черен дроб е причинен от хронична злоупотреба с алкохол или метаболитно заболяване, свързано с метаболитния синдром, ако причината не се лекува, болестта може да се развие в мастно чернодробно възпаление (стеатохепатит). Също така се прави разлика между свързаната с алкохола и неалкохолната форма.

  • Алкохолен стеатохепатит: Когато алкохолът се разгражда, се получават редица токсични вещества като ацеталдехид и ацетат, които атакуват и разрушават структурите на клетката. Например, ацеталдехидът уврежда цитоскелета на чернодробните клетки и по този начин намалява освобождаването на протеини. Впоследствие все повече и повече протеини се натрупват в клетките. При висока консумация алкохолът се разгражда в по-голяма степен от ензимната система цитохром Р450. Това създава свободни радикали като странични продукти, които все повече унищожават клетъчните компоненти като мембранни липиди или ДНК. В дългосрочен план това нарушава целостта на клетките и води до разрушаване на чернодробните клетки.
  • Безалкохолен стеатохепатит: Оксидативният стрес и генетичните фактори допринасят за възпалителния процес [Al-S 2011]. Тежестта на възпалението е свързана със степента на инсулинова резистентност [Fer 2011]. Възпалителни процеси протичат в черния дроб и мастната тъкан (активиране на адипокини). Това води до образуването на липидни радикали и оксидативен стрес в черния дроб. Процесите се засилват от имунологични реакции и освобождаване на възпалителни цитокини [Fer 2020]. Продуктите от разграждането на бактериите (ендотоксини) от червата също могат да играят роля.

Чернодробна фиброза, чернодробна цироза рак на черния дроб

Най-честото усложнение е мастното възпаление на черния дроб. В дългосрочен план това може да се развие в чернодробна фиброза, чернодробна цироза или рак на черния дроб.

  • Възпалителните процеси са с Увреждане, разрушаване и регенерация на чернодробните клетки свързани.
  • Ако стеатохепатитът остане дълго време нелекуван, възпалителните процеси постепенно надвишават способността на организма да се регенерира и Чернодробните клетки все повече се заместват от съединителна тъкан (Фиброза).
  • Функционалната чернодробна тъкан постепенно се губи и изоставя нодуларна белезиста тъкан, причиняващи свиване на черния дроб (цироза на черния дроб). Ако органът откаже напълно, трансплантацията е единствената възможност за лечение.
  • Освен това възпалителните и некротични процеси в чернодробните клетки благоприятстват развитието на рак на черния дроб.

Профилактика и терапия

Основните фактори за превенция са Нормално тегло, такъв, който не надхвърля нормата Прием на калории и въглехидрати като се вземе предвид Нива на движение както и нискорисков Консумация на алкохол.

Медицинска терапия

Мастният черен дроб без вторични заболявания не се лекува с лекарства.

Хранителната терапия варира в зависимост от причината и тежестта на затлъстяването на черния дроб, както и възможните усложнения и съпътстващи заболявания.

  1. В случай на алкохолен мастен черен дроб няма нужда алкохол преди всичко.
  2. Ако имате наднормено тегло, a Намаляване на теглото (Намаляване на енергията) водят до терапевтичен успех.
  3. Съдържанието на мазнини в черния дроб може да се увеличи без загуба на тегло поради Намаляване на въглехидратите (и Фруктоза) и дебел може да се постигне, като последният вариант изисква високо ниво на упражнения.
  4. С намалена енергия и въглехидрати Формула диета През първите няколко седмици може да се постигне много бърза и ефективна загуба на мазнини в черния дроб с подчертано затлъстяване на черния дроб.
  5. В случай на нискомасления черен дроб, от друга страна, има достатъчно количество протеин и хранителни вещества на преден план.
  6. По други причини (лекарства, болести, отрови, вируси) задействащ фактор за премахване или Основно заболяване за лечение на.

Други мерки

В допълнение към промяната в диетата, достатъчно успех играе ключова роля за успеха на терапията. По причини, които не са свързани с угояването и метаболизма на черния дроб, това може Премахване на възможното замърсяване/замърсяване с токсини както и това Проверете възможен Лекарство от спусъка Бъдете обект на терапия.