Лизофосфатидна киселина връзка между затлъстяването и непоносимостта към глюкоза SpringerLink

Лизофосфатидна киселина: връзка между затлъстяването и непоносимостта към глюкоза

затлъстяването

обобщение

Лизофосфатидната киселина (LPA) е липиден медиатор, действащ чрез специфични рецептори (LPAR) и се синтезира от автотаксин (ATX), секретирана лизофосфолипаза D. Експресията на ATX се увеличава при затлъстели хора с непоносимост към глюкоза. LPA инхибира адипогенезата и намалява глюкозния толеранс чрез инхибиране на секрецията на инсулин. При затлъстели мишки след диета с високо съдържание на мазнини, деактивирането на ATX в адипоцитите (FATXKO) или лечението с антагонист на LPAR подобрява разширяването на мастната маса, като същевременно подобрява глюкозния и глюкозен толеранс. ATX и LPAR представляват фармакологични цели, представляващи интерес при лечението на метаболитни нарушения, свързани със затлъстяването.

Резюме

Лизофосфатидикиселината (LPA) е липиден медиатор, действащ чрез специфични рецептори (LPAR) и се синтезира от автотаксин (ATX), секретирана лизофосфолипаза D. Експресията на ATX се увеличава при индивиди със затлъстяване с глюко-непоносимост. LPA инхибира адипогенезата и странния глюкозен толеранс чрез инхибиране на секрецията на инсулин. При затлъстели храни, хранени с високо съдържание на мазнини, инвалидирането на ATX в адипоцитите (FATX-KOmice) или лечението с антагонист на LPAR подобряват разширяването на мастната тъкан, като същевременно подобряват глюкозния и инсулиновия толеранс. По този начин ATX и LPAR представляват потенциални фармакологични цели за лечение на метаболитни заболявания, свързани със затлъстяването.

Това е преглед на абонаментно съдържание, достъп чрез вашата институция.

Препратки

Okudaira S, Yukiura H, Aoki J (2010) Биологични роли на сигнализирането на лизофосфатидната киселина чрез нейното производство от автотаксин. Биохимия 92: 698–706

van Meeteren LA, Ruurs P, Stortelers C, et al (2006) Autotaxin, секретирана лизофосфолипаза D, е от съществено значение за образуването на кръвоносни съдове по време на развитието. Mol Cell Biol 26: 5015–5022

Tanaka M, Okudaira S, Kishi Y, et al (2006) Автотаксинът стабилизира кръвоносните съдове и е необходим за ембрионална васкулатура чрез производство на лизофосфатидна киселина. J Biol Chem 281: 25822–25830

Koike S, Yutoh Y, Keino-Masu K, et al (2011) Автотаксинът е необходим за затваряне на черепната нервна тръба и установяване на границата между средния и задния мозък по време на развитието на мишката. Динамика на развитието: официална публикация на Американската асоциация на анатомите 240: 413–421

Fotopoulou S, Oikonomou N, Grigorieva E, et al (2010) ATX експресията и LPA сигнализирането са жизненоважни за развитието на нервната система. Dev Biol 339: 451–464

Lin ME, Herr DR, Chun J (2010) Рецептори за лизофосфатидна киселина (LPA): сигнални свойства и значимост на заболяването. Простагландини Други липидни медиати 91: 130–138

Chun J, Hla T, Lynch KR, Spiegel S, Moolenaar WH (2010) Международен съюз по основна и клинична фармакология. LXXVIII. Лизофосфолипидна рецепторна номенклатура. Pharmacol Rev 62: 579–587

Contos JJ, Fukushima N, Weiner JA, et al (2000) Изискване за рецепторния ген на lpA1 лизофосфатидна киселина при нормално сучещо поведение. Proc Natl Acad Sci USA 97: 13384–13389

Choi JW, Herr DR, Noguchi K, et al (2010) LPA рецептори: подтипове и биологични действия. Annu Rev Pharmacol Toxicol 50: 157–186

Contos JJ, Ishii I, Fukushima N, et al (2002) Характеризиране на lpa (2) (Edg4) и lpa (1)/lpa (2) (Edg2/Edg4) мишки с нокаут за рецептори на лизофосфатидна киселина: сигнализиране за дефицит без очевидна фенотипна аномалия дължимо на lpa (2). Mol Cell Biol 22: 6921–6929

Ye X, Hama K, Contos JJ, et al (2005) LPA3-медиирана лизофосфатидна киселинна сигнализация при имплантиране и разпределение на ембриони. Природа 435: 104–108

Hama K, Aoki J, Inoue A, et al (2007) Разстоянието между ембрионите и времето за имплантиране са диференцирано регулирани от LPA3-медиирана сигнализация за лизофосфатидна киселина при мишки. Biol Reprod 77: 954–959

Sumida H, Noguchi K, Kihara Y, et al (2010) LPA4 регулира образуването на кръв и лимфни съдове по време на миша ембриогенеза. Кръв 116: 5060–5070

Lin ME, Rivera RR, Chun J (2012) Целевото заличаване на LPA5 идентифицира нови роли за сигнализиране на лизофосфатидна киселина в развитието на невропатична болка. J Biol Chem 287: 17608–17617

Pasternack SM, von Kugelgen I, Al Aboud K, et al (2008) G-протеин-свързан рецептор P2Y5 и неговият лиганд LPA участват в поддържането на растежа на човешката коса. Nature genetics 40: 329–334