Лизис на фибринови съсиреци
Тъканният плазминогенен активатор (TAL) е протеин, секретиран от ендотелни клетки в отговор на многобройни тригери за образуване на тромби. TAP превръща протеиновия плазминоген в неговата активна форма - плазмин, който от своя страна е ензим, който катализира разграждането на фибриновите тромби (механизъм 4 на фиг. 7.1). Когато ТАР се свързва с фибрин в развиващ се тромб, способността му да превръща плазминогена в плазмин се увеличава стотици пъти.
Ендогенно инхибиране на агрегацията на тромбоцитите и Вазодил Тация
Простациклинът се синтезира и секретира от ендотелни клетки, както е описано в Глава 6. Той повишава нивото на цикличен АМР в тромбоцитите и по този начин силно инхибира активирането и агрегацията на тромбоцитите (механизъм 5 на Фигура 7.1). Простациклин също инхибира индиректно хемокоагулацията чрез мощното си съдоразширяващо действие. Вазодилатацията предпазва от тромбоза, като увеличава притока на кръв (и по този начин предотвратява контакта между прокоагулантите) и намалява напрежението на срязване (един от факторите за активиране на тромбоцитите).
Зависимият от ендотел фактор на релаксация/азотен оксид (EZFR-NO) също се секретира от ендотелните клетки, както е показано в Глава 6. Той локално инхибира активирането на тромбоцитите (механизъм 5 на Фигура 7.1) и също така действа като мощен вазодилататор.
Патогенеза на коронарната тромбоза
Обикновено описаните по-горе механизми противодействат на спонтанното образуване на кръвен съсирек в съда. Обаче аномалии, свързани с атеросклероза, могат да надвишат тези защитни механизми и да доведат до коронарна тромбоза и съдова оклузия (фиг. 7.2). Атеросклерозата допринася за образуването на тромб чрез: 1) разкъсване на плаката, в резултат на което тромбогенните вещества влизат в контакт с кръвните клетки и 2) ендотелна дисфункция със загубата на нормални защитни антитромботични и съдоразширяващи свойства.
Разкъсването на атеросклеротична плака се счита за основния отключващ фактор за коронарна тромбоза. Причините, водещи до разкъсване на плаката, изглежда са многофакторни и включват: 1) химични фактори, които увеличават вероятността от разкъсване на плаката и 2) физическо увреждане на плаката. Плаките имат външна фиброзна капачка, която заобикаля натовареното с липиди некротично ядро. Доказано е, че веществата, освободени от левкоцитите вътре в плаката, могат да нарушат целостта на влакнестата капачка. Например, Т-лимфоцитите произвеждат интерферон-гама, който инхибира синтеза на колаген от гладкомускулните клетки и по този начин намалява силата на влакнестата капачка. В допълнение, клетките в атеросклеротичните плаки произвеждат ензими (например колагеназа и желатиназа), които допринасят за разграждането на интерстициалната матрица, допълнително дестабилизирайки структурата на плаката. Отслабена, с тънка подплата, плаката е склонна към разкъсване (особено в областта на рамото, т.е. нейната граница с нормалната артериална стена, изпитваща специален стрес), както спонтанно, така и под въздействието на физически фактори, като кръвно налягане в съда и излагане на работещия миокард.