литий; Централна военна спешна университетска болница Др

литий

Главна информация

В съвременната медицинска практика все повече се признава значението на периодичното определяне на кръвното ниво на много от прилаганите лекарства, било поради увеличения потенциал за нежелани реакции, било поради ниското съответствие на пациентите.

Терапевтичният мониторинг на лекарства (TDM) има за цел да поддържа концентрацията си в терапевтичния диапазон, дефиниран като този диапазон на нивата на серум, плазма или цяла кръв, при които лекарството проявява своите клинични ефекти с минимални странични ефекти. повечето пациенти.

По този начин концепцията за TDM се отнася до измерване на концентрацията на лекарства за оптимизиране и адаптиране на лечението към индивидуалното ниво (персонализирана терапия). За да се постигне тази терапевтична цел, е важно да се знае за прилаганите лекарства данни, свързани с:

-фармакокинетика: изучава ефектите на лекарството върху организма (връзка доза-ефект);

-фармакодинамика: изучава ефектите на тялото върху лекарствата (абсорбция, разпределение и др.);

-фармакогенетика: изследва генетичния модел на лекарствения метаболизъм, като взема предвид индивидуалните вариации.

За да се получат резултати за клинично полезни лекарствени концентрации, е важно пробата да бъде събрана в така нареченото "стабилно състояние", при което скоростта на попадане на лекарството в тялото е равна на елиминираната. Когато се прилага фиксирана доза от лекарството на равни интервали, то ще се натрупва в организма по време на фазата на абсорбция, докато се достигне стабилно състояние; времето, необходимо за достигане на стабилно състояние, зависи от времето на полуживот на лекарството (T1/2), т.е. времето, когато концентрацията на лекарството в кръвта е намалена наполовина. На свой ред T1/2 зависи от скоростта на метаболизма и екскрецията. При условия на бързо и равномерно разпределение на лекарството в организма (кинетика от първи ред), както и при липса на натоварваща доза, е необходим интервал от време, еквивалентен на поне 5 T1/2, за да се получи стабилно състояние (вж. 20.3.1).

спешна

Фигура 20.3.1 Получаване на "стабилно състояние"

Този процес може да бъде обобщен, както следва:

D → E D = концентрация на лекарството E = отделена форма на лекарството

k = константата на изчезването на D

Както показва уравнението, T1/2 е константа и не зависи от концентрацията на лекарството. Ако T1/2 е известен, възможно е да се изчисли разпределението на дозата и интервала от време, през който трябва да се прилага, за да се достигне терапевтичното ниво.

Някои лекарства обаче се метаболизират от различен тип кинетика от първия ред, като първо се подлагат на метаболизъм в черния дроб, последван от многокомпонентно разпределение в тялото (лекарството има определена скорост на плазмено разпределение и различна скорост на тъканно разпределение ). В тези случаи времето, необходимо за достигане на стабилно състояние, може да се различава от еквивалента на 5 T1/2 .

С изключение на спешни медицински случаи, в случаите, когато приложените дози се модифицират и се добавят или премахнат свързани лекарства, ще се очаква ново стационарно състояние преди събирането на пробата за терапевтично наблюдение. По подобен начин изчакайте същото количество време, докато лекарството в стационарно състояние се елиминира от тялото, когато спрете да го приемате.

След като се достигне състоянието на равновесие, кръвните проби могат да се събират в два различни момента:

-на пиково ниво: 2-3 часа след перорална доза, 30-60 минути след интравенозна доза, 2-4 часа след интрамускулна доза или 1-1 и ½ часа след доза, приложена интраназално;

-по време на минималното ниво (чрез проби): непосредствено преди следващата доза; това време се препоръчва в повечето случаи.

Терапевтичното наблюдение на лекарствата е особено показано в следните ситуации:

• нарушаване на връзката доза-ефект;

• непостигане на терапевтичен ефект или съмнение за интоксикация;

• ефект невъзможен или много труден за клинично потвърждаване (например в случая на имуносупресори);

• тесен терапевтичен диапазон (например в случай на гликозиди);

• намалено съобразяване на пациентите (възрастни или психично болни);

• наличие на заболявания, които засягат абсорбцията, разпределението, метаболизма и екскрецията на лекарства;

• едновременно приложение на лекарства, които имат същия път на елиминиране;

• деца и възрастни хора, които са засегнати от обема на разпределение: намален в случай на възрастни хора и увеличен при деца.

Класовете лекарства, за които се препоръчва TDM, са следните:

  • сърдечни гликозиди: дигоксин. дигитоксин;
  • антиаритмици: амиодарон, флекаинид, прокаинамид, хинидин;
  • антиастматици: теофилин;
  • антибиотици: аминогликозиди, ванкомицин;
  • антивирусни: лекарства за ХИВ инфекция, ганцикловир;
  • антиконвулсанти: фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, валпроева киселина, габапентин, примидон, ламотрижин;
  • психотропни лекарства: литий, трициклични антидепресанти, невролептици;
  • имуносупресори: циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, микофенолна киселина, азатиоприн;
  • цитостатици: метотрексат.

В таблицата по-долу са посочени за някои лекарства T1/2, времето, необходимо за достигане на стабилно състояние, видът на теста за CT и неговата стабилност, терапевтичният интервал: