Лист за лекарства LENVIMA 10 mg, капсула, кутия с 3 блистера по 10 Docavenue
Състав
| АКТИВНИ ВЕЩЕСТВА | КОЛИЧЕСТВО |
| Ленватиниб (като мезилат) | 10,0 mg |
| ПОМОЩНИ ПОМОЩИ |
| Съдържание на капсулата: |
| Калциев карбонат |
| Манитол |
| Микрокристална целулоза |
| Хидроксипропилцелулоза |
| Ниско заместена хидроксипропилцелулоза |
| Талк |
| Капсулна обвивка: |
| Хипромелоза |
| Титанов диоксид |
| Железен оксид жълт |
| Червен железен оксид |
| Мастило за печат: |
| Шеллак |
| Черен оксид желязо |
| Калиев хидроксид |
| Пропиленгликол |
Терапевтични показания
LENVIMA е показан като монотерапия при лечение на възрастни пациенти с локално напреднал или метастатичен, локално напреднал или метастатичен диференциран карцином на щитовидната жлеза (папиларен, фоликуларен, клетка на Hürthle), рефрактерен към радиоактивен йод (ARI) и прогресивен.
LENVIMA е показан като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с напреднал или нерезектабилен хепатоцелуларен карцином (HCC), които не са получавали предишна системна терапия (вж. Точка Фармакодинамични свойства).
Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка Състав. Кърмене (вж. Раздел Бременност и кърмене).
Странични ефекти
Обобщение на профила на безопасност
Профилът на безопасност на ленватиниб се основава на данни, събрани от 452 пациенти с CTD и 496 пациенти с HCC, което позволява да се характеризират само честите нежелани реакции при пациенти с CTD и HCC. Представените в този раздел нежелани реакции се основават на данни за безопасност, събрани както при пациенти с CTD, така и при пациенти с HCC (вж. Раздел Фармакодинамични свойства).
Най-често съобщаваните нежелани реакции (срещащи се при ≥ 30% от пациентите) са: хипертония (68,6%), диария (62,8%), намален апетит (51,5%), загуба на тегло (49,1%), умора (45,8%), гадене (44,5%), протеинурия (36,9%), стоматит (35,8%), повръщане (34,5%), дисфония (34, 1%), главоболие (34,1%) и палмоплантарна еритродизестезия (ЛПС) (32,7%).
Хипертония и протеинурия обикновено се появяват при започване на лечение с ленватиниб (вж. Точка Предупреждения и предпазни мерки при употреба и раздел Странични ефекти, Избрани нежелани реакции). В повечето случаи нежеланите реакции от степен 3 и 4 са наблюдавани през първите шест месеца от лечението, с изключение на диария, която се е появила по време на лечението, и загуба на тегло, която обикновено е кумулативна.
Най-важните сериозни нежелани реакции са: бъбречна недостатъчност и намалена бъбречна функция (2,4%), артериални тромбоемболични събития (3,9%) (включително инсулт (1,1%), преходна исхемична атака (0,7%) и миокарден инфаркт (0,9%), сърдечна недостатъчност (0,7%), вътречерепен кръвоизлив в тумора (0,7%), PRES/SLPR (0,2%), чернодробна недостатъчност (0,2%)%).
При 452 пациенти с резистентна към ARI CDT намаляването на дозата и прекратяването на лечението са мерките, предприети поради нежелана реакция, съответно при 63,1% и 19,5% от пациентите. Най-честите нежелани реакции (при ≥ 5% от пациентите), водещи до намаляване на дозата, са: хипертония, протеинурия, диария, умора, ЛПС, загуба на тегло и намален апетит. Най-честите нежелани реакции, водещи до прекратяване на приема на ленватиниб, са: протеинурия, астения, хипертония, инсулт, диария и белодробна емболия.
Най-често съобщаваните нежелани реакции (срещащи се при ≥ 30% от пациентите) са: хипертония (44,0%), диария (38,1%), намален апетит (34,9%), умора (30, 6%) и загуба на тегло (30,4%).
Най-важните сериозни нежелани реакции са: чернодробна недостатъчност (2,8%), чернодробна енцефалопатия (4,6%), кръвоизлив от варикоза на хранопровода (1,4%), мозъчен кръвоизлив (0,6%), тромбоемболични артерии (2,0%), включително миокарден инфаркт ( 0,8%), мозъчен инфаркт (0,4%) и инсулт (0,4%) и бъбречна недостатъчност/бъбречни нарушения (1,4%). Намален брой неутрофили се наблюдава при ленватиниб с по-висока честота при пациенти с HCC (8,7%), отколкото при пациенти с друг тип тумор (1,4%). Това намаление не е свързано с инфекция, сепсис или бактериален перитонит.
При 496 пациенти с HCC промяна на дозата (прекъсване или намаляване) и прекратяване на лечението са мерките, предприети в отговор на нежелана реакция, съответно при 62,3% и 20,2% от пациентите. Най-честите нежелани реакции, водещи до промени в дозата (при ≥ 5% от пациентите), са намален апетит, диария, протеинурия, хипертония, умора, ЛПС и намален брой тромбоцити. Най-честите нежелани реакции, водещи до прекратяване на приема на ленватиниб, са чернодробна енцефалопатия, умора, повишен билирубин в кръвта, протеинурия и чернодробна недостатъчност.
Табличен списък на нежеланите реакции
Подобни нежелани реакции са наблюдавани в клинични проучвания при CTD и CHC. Нежеланите реакции, наблюдавани в клинични проучвания при CTD и HCC и докладвани постмаркетингови ленватиниб, са представени в таблица 5. Категорията на честотата на нежеланите реакции представлява най-консервативната оценка на честотата и в двете популации.
Честотите се определят, както следва:
Много чести (≥ 1/10)
Чести (≥ 1/100, 500 msec са 2% при пациенти, лекувани с ленватиниб и не са докладвани случаи в групата на плацебо.
Във фаза III REFLECT проучване (вж. Раздел Фармакодинамични свойства), удължаване на QT/QTc интервала е съобщено при 6,9% от пациентите, лекувани с ленватиниб. Честотата на удължаване на QTcF интервала над 500 ms е 2,4%.
Повишен хормон, стимулиращ щитовидната жлеза в кръвта (вижте раздел Предупреждения и предпазни мерки при употреба Намалено инхибиране на стимулиращия хормон на щитовидната жлеза/дисфункция на щитовидната жлеза)
В основното проучване на SELECT III на фаза III (вж. Раздел Фармакодинамични свойства), 88% от пациентите са имали ниво на TSH ≤ 0,5 mU/l при включване. При пациенти с нормално ниво на TSH на изходно ниво, увеличение на TSH над 0,5 mU/l се наблюдава след началото на лечението при 57% от пациентите, лекувани с ленватиниб срещу 14% от пациентите, получаващи плацебо.
Във фаза III REFLECT проучване (вж. Раздел Фармакодинамични свойства), 89,6% от пациентите са имали първоначално ниво на TSH под горната граница на нормата. Повишаване на TSH над горната граница на нормата се наблюдава след започване на лечението при 69,6% от пациентите, лекувани с ленватиниб.