Лист с лекарства DEPAKINE CHRONO 500 mg, филмирана таблетка с удължено освобождаване,

Състав

АКТИВНИ ВЕЩЕСТВА	КОЛИЧЕСТВО
Натриев валпроат	333,0 mg
Валпроева киселина	145,0 mg
Количество, съответстващо на:
Натриев валпроат	500,0 mg

Този лекарствен продукт съдържа натрий (вижте раздел Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).

ПОМОЩНИ ПОМОЩИ

Етилцелулоза 20 mPa.s

Хипромелоза 3000 mPa.s

Колоиден безводен силициев диоксид

Хидратиран колоиден силициев диоксид

Натриев захарин

Хипромелоза 6 mPa.s

Макрогол 6000

Полиакрилат (дисперсия на) при 30% (EUDRAGIT E30D)

Талк

Титанов диоксид

Наличие на:

Натрий

Терапевтични показания

При възрастни: или като монотерапия, или в комбинация с друго антиепилептично лечение:

Лечение на генерализирани епилепсии: клонични, тонизиращи, тонично-клонични гърчове, отсъствия, миоклонични, атонични гърчове и синдром на Lennox-Gastaut.

Лечение на частични епилепсии: частични припадъци със или без вторична генерализация.

При деца: или като монотерапия, или в комбинация с друго антиепилептично лечение:

Лечение на частични епилепсии: частични припадъци със или без вторична генерализация.

Противопоказания

Бременни жени, с изключение на отсъствието на подходяща терапевтична алтернатива (вж. Точки Предупреждения и предпазни мерки при употреба и Фертилитет, бременност и кърмене).

Жени с детероден потенциал, освен ако не са изпълнени всички условия на програмата за превенция на бременността (вж. Раздели Предупреждения и предпазни мерки при употреба и Фертилитет, бременност и кърмене).

Анамнеза за свръхчувствителност към валпроат, дивалпроат, валпромид или към някое от помощните вещества, изброени в раздел Списък на помощните вещества.

- Лична или фамилна анамнеза за тежък хепатит, особено лекарства.

Пациент с известни нарушения на цикъла на урея (вж. Точка Предупреждения и предпазни мерки при употреба).

· Валпроат е противопоказан при пациенти с известни митохондриални нарушения, причинени от мутации в ядрения ген, кодиращ митохондриалната полимераза ᵧ ензим (POLG), напр. Синдром на Alpers-Huttenlocher и при деца под две години, за които се подозира, че имат разстройство, свързано с POLG (вж. Раздел Предупреждения и предпазни мерки при употреба).

Комбинация с жълт кантарион (виж раздел Взаимодействия с други лекарства и други форми на взаимодействия).

Странични ефекти

Класификация на очакваните честоти:

Много чести (≥ 10%); Чести (≥ 1% -

Фертилитет, бременност и кърмене

Валпроат е противопоказан (вж. Точки Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки при употреба):

· По време на бременност, освен при липса на подходяща терапевтична алтернатива;

При жени с детероден потенциал, освен ако не са изпълнени всички условия на програмата за превенция на бременността.

Тератогенност и невроразвитие ефекти

Употребата на валпроат, или като монотерапия, или в комбинация с други антиепилептици, често се свързва с необичайни резултати от бременността. Наличните данни предполагат, че комбинираната антиепилептична терапия, включително валпроат, може да бъде свързана с по-висок риск от вродени дефекти, отколкото монотерапията с валпроат. Доказано е, че валпроатът преминава плацентарната бариера при животни и хора (вж. Точка Фармакокинетични свойства). При животни тератогенни ефекти са демонстрирани при мишки, плъхове и зайци (вж. Раздел Предклинични данни за безопасност).

· Вродени малформации

Данни от мета-анализ (включително регистри и кохортни проучвания) показват, че честотата на вродени дефекти при бебета, родени от майки с епилепсия, лекувани с монотерапия с валпроат по време на бременност, е 10,73% (CI 95%: 8,16-13,29). Този риск от големи малформации е по-висок от този на общата популация, който е 2 до 3%. Рискът зависи от дозата, но не може да се определи доза, изключваща този риск.

Наличните данни показват повишена честота на леки и големи малформации. Най-често срещаните малформации включват аномалии на затваряне на нервната тръба (от порядъка на 2 до 3%), дисморфизми на лицето, цепнатина на устната и цепнатина на небцето, краниосиностоза, сърдечни, бъбречни и урогенитални малформации (включително хипоспадия), малформации на крайниците (включително двустранна аплазия на радиус) и полималформативни синдроми, засягащи различни части на тялото.

Изложбата вътреутробно валпроат може също да причини загуба на слуха или глухота поради деформации на ухото и/или носа (страничен ефект) и/или директна токсичност за слуховата функция. Случаите описват едностранна и двустранна глухота или загуба на слуха.

Не са докладвани промени във всички случаи. Когато се отчитат промени, в повечето случаи не е имало възстановяване.

· Нарушения на невро-развитието

Проучванията показват, че валпроатът има повишен риск от невроразвитие при нарушени деца вътреутробно. Изглежда, че рискът зависи от дозата, но наличните данни не позволяват да се определи доза, която изключва този риск. Рисковият период може да се отнася до цялата бременност.

Изследвания при деца в предучилищна възраст, изложени на вътреутробно валпроат показват, че до 30 до 40% от тях имат забавяне в развитието в ранна детска възраст, като забавяне в усвояването на речта и ходенето, намален интелектуален капацитет, речеви способности (реч и разбиране), както и проблеми с паметта.

Коефициент на интелигентност (IQ), измерен при изложени на деца в училищна възраст (6 години) вътреутробно валпроатът е средно със 7-10 точки по-нисък, отколкото при деца, изложени на други антиепилептици. Въпреки че ролята на объркващите фактори не може да бъде изключена, има доказателства, че това намаляване на коефициента на интелигентност се наблюдава при изложени деца вътреутробно е независим от IQ на майката.

Данните за дългосрочния ход на тези нарушения са ограничени.

Наличните данни от популационно проучване показват, че децата са изложени на вътреутробно с валпроат имат повишен риск от развитие на нарушения на аутистичния спектър (около 3 пъти по-често) и детски аутизъм (около 5 пъти по-често), в сравнение с популацията, която не е била изложена в проучването.

Наличните данни от друго проучване на населението показват, че децата са изложени на вътреутробно валпроат имат повишен риск от развитие на разстройство с хиперактивност с дефицит на вниманието (ADHD) (приблизително 1,5 пъти по-често) в сравнение с популацията, която не е била изложена в проучването.