Липопротеин-а - специализирани познания

Липопротеин-а (Lp-a, също липопротеин (a), Lp (a)) е специална форма на LDL, която също съдържа аполипопротеин (a).

специализирани

Общ

Физиологичната роля на липопротеин-а не е ясна. Можеше да има еволюционно предимство в полза на зарастването на рани. 1) сърце. 2006 април; 31 (2): 144-52. Недостатък поради много ниски стойности не е известен. 2) QJM. 2000 февруари; 93 (2): 75-84.

Повишената стойност на Lp (a) в плазмата е генетична. Мутация „печалба от функция“ в гена PCSK9 играе основна роля. 3) Circ J. 2016; 80 (2): 512-8. doi: 10.1253/circj.CJ-15-0999.

Lp (a) е също толкова окислим, колкото LDL и в тази форма води до силно образуване на окислени фосфолипиди, които имат възпалителен и проатерогенен ефект. Следователно това е рисков фактор за артериосклероза и сърдечно-съдови заболявания. 4) J Lipid Res.2016 ноември; 57 (11): 1953-1975.

Откриването на Lp (a) е свързано с повишен риск от тромбоза. Счита се, че причината е, че неговият аполипопротеин е изграден в определена молекулярна област, подобна на плазминогена, който разтваря съсиреците. По този начин Lp (a) може да инхибира действието на плазминогена и по този начин да насърчи образуването на кръвни съсиреци. 5) J Lipid Res.2016 ноември; 57 (11): 1953-1975.

→ Информираме ви за новини на нашия уебсайт чрез facebook!
→ Разберете и управлявайте лабораторните си стойности с лабораторното приложение за кръвни стойности PRO!

Най-важните

Накратко
Липопротеин-а (Lp (a)) е важен лабораторен параметър за усложнения на артериосклерозата: инфаркт, инсулт или сериозно нарушение на кръвообращението на краката. Дори ако диетата и статините намаляват добре повишените нива на холестерол в кръвта, нивата на Lp-a могат да останат повишени и да поддържат риска от тези усложнения висок. Лечението включва традиционни лекарства за понижаване на холестерола; те обаче не намаляват доставката на холестерол. Новите терапевтични подходи са насочени към функционалността на гена PCSK9.

горен лимит

За мъжете и жените горната граница обикновено е 30 милиграма на децилитър (mg/dl).

Повишени стойности

Повишени стойности на Lp (a) се откриват при нарушения на липидния метаболизъм, особено в контекста на захарен диабет, особено диабетна нефропатия и хипотиреоидизъм. Силно увеличените стойности са генетично обусловени.

Намалени стойности

Много ниски стойности на Lp-a са доста редки. Те могат да показват генетичен дефект. Естрогенната терапия и хипертиреоидизмът често са свързани с ниски нива.

Значение на повишените стойности на липопротеин а

Lp (a) е маркер за повишен риск от артериосклеротични усложнения, тъй като насърчава артериосклерозата, от една страна, и образуването на кръвни съсиреци (тромби), от друга. 6) Dis маркери. 2013; 35 (5): 551-559 Според оценка на 3 проучвания на общо 6762 пациенти, хората с коронарна артериална болест са били значително свързани със сърдечно-съдови усложнения като инфаркт на миокарда, инсулт и симптоми на периферна артериална болест. 7) J Am Coll Cardiol. 2013 г. 10 октомври pii: S0735-1097 (13) 05590-3. doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.042. [Epub ... Продължете да четете

Показания за определяне на Lp-a

Препоръчва се да се определи липопротеин (а) при следните условия 8) Mayo Clin Proc. 2013 ноември; 88 (11): 1294-311:

  • положителна фамилна анамнеза за преждевременен инфаркт или инсулт,
  • фамилна хиперхолестеролемия,
  • повтарящи се сърдечно-съдови събития,
  • Недостатъчен LDL-понижаващ ефект на статините.

Терапия на повишени стойности на липопротеин а

Няма достатъчно ефективна терапия за понижаване на повишено ниво на LP (a). След понижаване на повишено ниво на LDL холестерол, напр. Б. чрез диета и статини, стойностите на Lp (a) в кръвта остават повишени. Все още има повишен риск от артериосклеротични усложнения. 9) Тираж. 2014 февруари 11; 129 (6): 635-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.004406.

Перспектива: Разработен е животински модел с човешки ген PCSK-9 (вж. По-горе) и хиперхолестеролемия, който вече може да се използва за разработване на подходящи терапии, като влияе на генната експресия. 10) BMC Biol.2019 15 януари; 17 (1): 4. doi: 10.1186/s12915-018-0624-2.

Понижаване на LDL холестерола с повишен Lp (a)

Според препоръка, публикувана в Mayo Clinic Proceedings 2013 11) Mayo Clin Proc. 2013 ноември; 88 (11): 1294-311, ако има повишен риск от артериосклеротични усложнения и повишен Lp-a, може да се използва следната процедура:

  • пациентът има индикация за определяне на Lp (a) (виж по-горе),
  • остатъчната стойност на LDL-C при терапия със статини е между 70 и 100 mg/dl и
  • стойността на Lp-a надвишава 30 mg/dl,

тогава допълнително ниацин (до 2g/ден) трябва да бъде включен в терапевтичните съображения.

Ако въпреки тази терапия коронарната артериална болест (ИБС) прогресира или LDL стойностите надвишават 160 mg/dl, трябва да се има предвид LDL афереза.

Терапевтична перспектива

Засега няма терапевтична възможност за понижаване на повишено ниво на Lp (a).

Антитяло срещу ензима пропротеин конвертаза субтилизин-кексин тип 9 (PCSK9) предлага една перспектива. 12) Int J Clin Pract. 2017 август; 71 (8). doi: 10.1111/ijcp.12979. PCSK9 се свързва директно с LDL рецептора и предизвиква неговото разграждане. По този начин предотвратява понижаването на концентрацията на LDL-C в кръвта. Според проучвания неговото инхибиране води до понижаване на концентрацията на Lp (a) и риска от артериосклероза.

Друга перспектива се крие в епигенетичното влияние на гена PCSK9. Той се отваря чрез опитни животни, в които човешкият ген е имплантиран и които след това развиват хиперхолестеролемия. 13) BMC Biol.2019 г. 15 януари; 17 (1): 4. doi: 10.1186/s12915-018-0624-2.

Проучете опит с AMG145

Мутациите в гена PCSK9, които карат ензима PSK9 да загуби своята функция (вж. По-горе), водят до значително по-ниско ниво на LDL-C и значително намаляват риска от коронарна болест на сърцето (до 88%). Такива мутации са открити и при двата алела при двама души. Те имат изключително ниски нива на LDL-C в кръвта си без видими други аномалии. Тези връзки насърчават тестването на антитела към PCSK9 и ефекта върху метаболизма на холестерола при хора с иначе трудна за лечение хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, при която LP (a) е повишена. Антитялото AMG145, прилагано на всеки 4 седмици, показва отличен ефект с бързо и ясно намаляване на LDL-C. 14) Тираж. 2012 г. 13 ноември; 126 (20): 2408-17 15) Vasc Health Risk Manag. 2017 г., 4 септември; 13: 343-351. doi: 10.2147/VHRM.S130338

→ Разберете и управлявайте лабораторните си стойности с лабораторното приложение за кръвни стойности PRO!

Препратки

Автор на сайта е проф. Д-р. Hans-Peter Buscher (вж. Правното известие).