Липоматози - Ал Газал - 2018 - JDDG Journal на Германското дерматологично дружество - Wiley

Клиника по дерматология, венерология и алергология, Университетски медицински център Гьотинген

Настоящ адрес: Клиника по дерматология, Клиника Олденбург.

Клиника по дерматология, венерология и алергология, Университетски медицински център Гьотинген

Настоящ адрес: Клиника по дерматология, Клиника Олденбург.

Клиника по дерматология, венерология и алергология, Университетски медицински център Гьотинген

Институт за професионална дерматология в Долна Саксония (NIB), Медицински център на Университета в Гьотинген и Университета в Оснабрюк

Адрес за кореспонденция

Професор доктор. мед. Майкъл П. Шьон

Венерология и алергология

Клиника по дерматология, венерология и алергология, Университетски медицински център Гьотинген

Настоящ адрес: Клиника по дерматология, Клиника Олденбург.

Клиника по дерматология, венерология и алергология, Университетски медицински център Гьотинген

Настоящ адрес: Клиника по дерматология, Клиника Олденбург.

Клиника по дерматология, венерология и алергология, Университетски медицински център Гьотинген

Адрес за кореспонденция

Професор доктор. мед. Майкъл П. Шьон

Венерология и алергология

При симетрична доброкачествена липоматоза (BSL; синдром на Launois-Bensaude) се развиват доброкачествени увеличения на мастната тъкан.

Точната етиология и патогенеза на BSL са неизвестни. Подозират се асоциации с висока консумация на алкохол и метаболитни заболявания. В някои фамилни случаи са открити мутации в митохондриалната ДНК.

BSL може да бъде свързан с неврологични заболявания, особено периферна невропатия, миопатия или синдром на MERRF.

Ятрогенно предизвиканите нарушения на разпределението на мазнините предполагат, че митохондриалните дисрегулации участват в развитието на BSL.

Изглежда, че стволовите клетки от кафява мастна тъкан играят роля в патогенезата на BSL. Дисрегулираните модулатори в дихателната верига, като термогенин, биха могли да допринесат за развитието.

Изглежда, че адипоцитните стромални клетки участват в регулирането на липогенезата при BSL.

Клинично има четири вида BSL: тип на шията и врата, тип на раменния пояс, тип на тазовия пояс и коремния тип. Често се срещат смесени форми.

Въздържанието от алкохол е една от общите емпирични мерки при лечението на BSL. Този медицински съвет обаче не се основава на доказателства.

Хирургичното отстраняване на „излишната“ мастна тъкан обикновено е избраната терапия. Рецидивите обаче са често срещани.

Lipomatosis dolorosa засяга най-вече жените на средна възраст.

Патогенезата на липоматоза долороза все още не е изяснена. Дали забавеният лимфен дренаж в разширените лимфни съдове играе роля е спекулативно.

След изключване на диференциалните диагнози, диагнозата на болестта на Dercum се основава на два основни симптома: (локализирано) затлъстяване и силна болка в мастната тъкан, спонтанна или причинена от леки стимули. Клинично се разграничават четири типа, при които се получават припокривания.

Хирургичното отстраняване на болезнената мастна тъкан може да осигури значително облекчение от симптомите на липоматоза долороза. Рецидивите обаче са често срещани.

Повтарящата се консервативна терапия с инфузия на лидокаин може да доведе до дългосрочно освобождаване от симптоми. Успехите чрез други лекарствени терапии се съобщават само казуистично.

Съпътстващата (соматизирана) депресия при пациенти с липоматоза долороза трябва да бъде разпозната и лекувана.

Обобщение

Липоматозата е терминът, използван за описване на доброкачествени увеличения на мастната тъкан, обикновено без ясен спусък, често с типичен модел на разпределение. За разлика от ограничените липоми, те обикновено се развиват дифузно симетрично и не са заобиколени от влакнеста псевдокапсула.

Най-често срещаната е доброкачествената симетрична липоматоза (BSL; синдром на Launois-Bensaude), от които могат да бъдат разграничени четири типа въз основа на модела на разпределение на хиперпластичната мастна тъкан. Етиологията и патогенезата на заболяването все още са до голяма степен неизвестни, въпреки че изглежда, че някои форми имат наследствена основа или са свързани с повишена консумация на алкохол. В някои случаи е доказана митохондриална дисфункция. Липоматозите могат да се появят изолирано, но могат да бъдат свързани и със съпътстващи симптоми или заболявания (коморбидност). Ефективните лекарствени терапии не са известни; хирургичните процедури, от друга страна, могат да подобрят симптомите.

Lipomatosis dolorosa, която трябва да се разграничи от BSL, се среща предимно при жени на средна възраст и се характеризира с увеличаване на мастната тъкан и силна болка в засегнатите области. Трябва да се изяснят различни диференциални диагнози и съпътстващи заболявания, особено депресия. Няма препоръки за терапия, основани на доказателства. Повтарящите се инфузии на лидокаин могат да доведат до временни подобрения; Рецидиви често се случват след хирургични интервенции, но се постига и дългосрочен успех.

I Доброкачествена симетрична липоматоза (синдром на Launois-Bensaude)

Въведение

Терминът доброкачествена симетрична липоматоза (BSL, синдром на Launois-Bensaude) включва различни форми на редки, патофизиологично засега не напълно разбрани увеличения в подкожната мастна тъкан. Както подсказва името, това са хистопатологични и молекулярно-генетични доброкачествени хиперплазии и хипертрофии на мастната тъкан. Засегнатите пациенти обаче често страдат тежко. По-специално поради обезобразяващия си характер, болестта е свързана със значителен психосоциален стрес.

BSL е описан за първи път през 1846 г. 1. През 1888 г. германският хирург Ото Вилхелм Маделунг докладва за първата специална форма на BSL, цервиконухална липоматоза, която носи неговото име и до днес 2. Подробна клинична разработка на BSL въз основа на 65 случая, последвани десет години по-късно от френските лекари Pierre - Emile Launois и Raoul Bensaude 3 .

Патогенеза и патофизиология

Причината за BSL е неизвестна. В допълнение към генетичната предразположеност в случай на фамилни случаи, консумацията на алкохол или метаболитните заболявания се обсъждат като провокационни фактори 4, 5. Връзка с етиловата токсична чернодробна дисфункция е докладвана в по-стара литература, по-специално 6, 7. Периферната резистентност към катехоламин, която може да доведе до автономен растеж на мастните клетки, също е описана като възможна причина 8 .

В няколко случая с фамилно натрупване са открити мутации в митохондриална ДНК с множество делеции 9, 10. Настоящите клинични и молекулярно-генетични изследвания подкрепят хипотезата, че BSL се причинява, поне в някои случаи, от митохондриална дисфункция в кафява мастна тъкан (плюривакуоларна мастна тъкан, в която топлината може да се получи чрез окисляване на мастни киселини) 11 .

В по-скорошно проучване седем пациенти с BSL са проследени за периоди между осем и 20 години. Всички пациенти са имали увеличение на мастната шийка, вариращо от малки лезии до обезобразяващ размер. Шест пациенти са имали периферна невропатия, а петима са имали проксимална миопатия. При всички пациенти симптомите се влошават по време на периода на наблюдение. Молекулярните патологични изследвания на мускулната тъкан показват митохондриално заболяване. Петима пациенти са имали точкова мутация на mt-DNA в позиция 8344 (A> G 11).

В по-нататъшни серии от случаи и доклади ще бъдат обсъдени често срещаните случаи на BSL и миоклонична епилепсия дрипави червени влакна (MERRF синдром, болест на Фукухара). Това е комплекс от симптоми, състоящ се от миоклония, генерализирани припадъци, церебеларна атаксия и патологично променени мускулни влакна 12. Причината е нарушаване на синтеза на митохондриален протеин с клетъчна смърт в резултат на точкова мутация с неправилна експресия на тРНК (трансферната РНК медиира транспорта на правилната аминокиселина до съответния кодон на иРНК по време на транслация през основния триплет на нейния антикодон) 13. В систематичен преглед беше съобщено, че тази митохондриална дисфункция се открива и при до 28% от случаите на BSL 14 .

Изследване върху ефекта на азотния оксид (NO) върху пролиферацията и диференциацията на култивирани BSL адипоцити показва, че въпреки че те изразяват повишени нива на термогенин, за разлика от нормалната кафява мастна тъкан, те не транскрибират термогениновия ген в увеличена степен след норадренергични стимули. Норепинефринът не индуцира експресия на iNOS ген, така че относително намаленото производство на NO, което води до намалени антипролиферативни, адипогенни норепинефринови ефекти. В допълнение, транскрипционният активиран с пероксизомен пролифератор гама коактиватор 1 (PGC-1) се експресира в BSL адипоцити, но не се индуцира от норадренергични стимули. PCG-1 е важен за симпатично стимулирана митохондриална биогенеза на кафяви адипоцити 22 .

Интересна връзка с това е ятрогенната индукция на „биволска шийка“ от HAART (високо активна антиретровирусна терапия) при ХИВ-инфектирани пациенти 23, 24. В допълнение към добре известната липодистрофия, локализираната дорзоцервикална липоматоза се индуцира с преобладаване до 6% 25, 26. И тук термогенинът се изразява все по-често в липоматозна тъкан 27-29. Тази връзка затвърждава настоящата хипотеза, че митохондриалните дисфункции от генетичен или фармакологичен произход причиняват дисрегулация на адипоцитите, което може да доведе до образуването на липоматози 30, 31 .

Наскоро засегната двойка братя и сестри и трети пациент, който също страда от невропатия (както беше споменато по-горе), бяха подложени на секвениране на екзома (последователност от цели екзоми) рядка хомозиготна мутация в Митофузин-2Ген (MFN2-Ген; c.2119C> T: p.R707W) идентифициран 32. Хетерозиготни мутации в MFN2Гените причиняват наследствена двигателна чувствителна невропатия тип I (HMSN I, болест на Шарко-Мари-Зъб) 33 . Митофузин 2 кодира GTPase от семейство Dynamin върху външната митохондриална мембрана, което е важно за формата на митохондриите 34 .

Наскоро бяха изследвани адипоцитни стромални клетки (ADSC) от съдовата фракция на трима пациенти с BSL. ADSC имат силен адипогенен потенциал и показват свойства на незрели клетки (измерени например чрез високата им експресия на няколко характеристики на стволови клетки и техния пролиферативен потенциал) 35. Фигура 1 илюстрира нашето сегашно разбиране за патогенезата на BSL.

Клинични симптоми

Диагнозата BSL се поставя клинично; Сонография, компютърна томография или магнитно-резонансна томография могат да допринесат за правилната диагноза в отделни случаи 36-38. Това може да се наложи и в отделни случаи, за да се разграничи от липосаркомите. Освен че влошават естетическото благосъстояние на засегнатите, de novo мастните маси могат да проникнат в околната тъкан и да увредят съдовете, нервите и мускулите 39. При цервиконухалната BSL, която засяга особено мъжете на средна възраст и разпространението е около 1: 25 000, съществува риск жизненоважни органи като трахеята и хранопровода да бъдат компресирани 40. Туморите в липоматозите често изглеждат изненадващо твърди при палпация, но понякога те също имат пастообразна консистенция. За разлика от единичните липоми, хиперпластичната подкожна мастна тъкан при BSL не е заобиколена от псевдокапсула. Той се появява симетрично на врата, багажника, горната част на ръцете и/или бедрата, в зависимост от подтипа.

Въз основа на модела на разпределение на увеличението на мастната тъкан, през 1991 г. е извършена класификация на четири подтипа, която е показана в Таблица 1 и е валидна и до днес 41 .