Липодистрофия Дефицит на мастна тъкан с фатални последици PZ - Pharmazeutische Zeitung

От Стефан Йоцел, Тюбинген/Пациенти с липодистрофия страдат от дефицит или загуба на мастна тъкан, което често води до забележимо ниски нива на лептин. Това от своя страна може да доведе до сериозни метаболитни нарушения.

С разпространение около 1 на 1 милион, липодистрофиите са много рядка, клинично хетерогенна група метаболитни заболявания, които се характеризират с необратима загуба на подкожната мастна тъкан. „Според етиологията и тежестта си липодистрофиите могат да бъдат подразделени на вродени или придобити форми с генерализирани или частични, тоест само в някои области на тялото“, каза професор д-р. Мартин Вабич от университетската болница в Улм по време на събитие, подкрепено от Aegerion и Sanofi-Aventis във Фрайбург в средата на май.

"width =" 320 "height =" 280 "/>

Пациентите с генерализирана липодистрофия нямат подкожна мастна тъкан по цялото тяло. В резултат на това им липсва и хормонът лептин, произведен от мастната тъкан.

Снимка: 2017 Novelion Therapeutics

Вече са идентифицирани някои генни мутации, отговорни за вродените форми на липодистрофия; за голяма част обаче причината все още е неизвестна и днес. Придобитата липодистрофия може да има редица причини. Те включват имунологични нарушения, но също така и инфекции или прилагането на някои лекарства, например антиретровирусни терапевтици и инсулин. В тези случаи обаче характеристиките са леки.

Недостигът на лептин нарушава метаболизма

Тъй като клетките на мастната тъкан са главно отговорни за производството и освобождаването на лептин, нивата на този хормон често са много ниски при пациенти с вродена липодистрофия, при които липсва подкожна мастна тъкан. Лептинът е важен регулатор на енергийната хомеостаза, метаболизма на мазнините и глюкозата и различни невроендокринологични процеси. Следователно дефицитът може да наруши метаболизма и хормоналния баланс при млади пациенти и да доведе до сериозни усложнения, подчерта Wabitsch. От една страна, може да възникне инсулинова резистентност, което води до повишаване на нивото на глюкозата в плазмата. Възможни последици са захарният диабет, който често е труден за лечение, със съответните микро- и макро-съдови усложнения и изразена акантоза нигриканс. Тази промяна на кожата, хиперпигментация и хиперкератоза предимно в подмишниците, изкривяванията на ставите, в областта на шията или слабините, се среща по-често при диабетици.

Качеството на живот намалено

Поради недостига на лептин, пациентите с липодистрофия също могат да получат нарушения на метаболизма на мазнините с повишени стойности на триглицеридите в плазмата, които могат да причинят чернодробни заболявания като мастен черен дроб, стеатохепатит или цироза, сърдечно-съдови заболявания, панкреатит и спленомегалия. В допълнение, регулирането на ситостта може да бъде нарушено, което може да доведе до хиперфагия и по този начин увеличен прием на калории. При липса на мастни клетки излишните мастни киселини се отлагат извънматочно в други органи като черния дроб, бъбреците и мускулите и увреждат тъканта там. Имунната система може да бъде повлияна и от липсата на лептин. В някои случаи пациентите с липодистрофия страдат от инфекции.

Хормонални дисфункции с намалена секреция на гонадотропин също могат да възникнат, поради което засегнатите развиват синдром на поликистозните яйчници, пубертетът може да се забави и да се наруши плодовитостта. Като цяло, липодистрофия и свързаният с нея дефицит на лептин могат значително да влошат качеството на живот на пациентите и дори да застрашат живота на засегнатите.

Трудна диагноза

Тъй като липодистрофията е много рядък синдром с различни подтипове и съответно променливи симптоми, често е трудно да се разпознае заболяването на практика. Следователно е необходима подходяща експертиза, особено след като няма ясни параметри за диагностика. „Съществуват обаче редица клинични открития, които могат да подкрепят подозрението за липодистрофия“, каза Уабич.

"width =" 191 "height =" 272 "/>

При пациенти с частична липодистрофия мастната тъкан се преразпределя около тялото.

Снимка: 2017 Novelion Therapeutics

Основната характеристика на заболяването е генерализирана или регионална липса на подкожна мастна тъкан. В допълнение има и други симптоми като неуспех при децата, изпъкнали мускули и вени, изпъкнал пъп, изразена акантоза нигриканс, еруптивни ксантоми (съхранение на кръвни липиди в кожата), акромегалоиден или кушингоиден външен вид (например масивен корем и бича шия) и преждевременно остарял външен вид . Ранното развитие на труден за лечение захарен диабет, изразена хипертриглицеридемия въпреки диета и медикаментозно лечение, неалкохолен стеатохепатит в случай на нормално тегло, ранна кардиомиопатия и синдром на поликистозните яйчници също дават индикации за възможна диагноза липодистрофия. Ниската концентрация на лептин подкрепя подозрението, но нормалните стойности не изключват наличието на липодистрофия. Диагнозата, базирана на лептин, се затруднява и от факта, че концентрацията в кръвта се влияе от телесното тегло, възрастта и индивидуалния метаболизъм. Освен това в момента липсват стандартизирани анализи и нормалните граници все още не са точно определени.

Не е възможно лечение

Понастоящем няма начин да се излекува липодистрофия. За лечение диетата на пациента се коригира, например под формата на диета с ниско съдържание на мазнини за хипертриглицеридемия или диета с формула със средноверижни триглицериди. Такава хранителна терапия е от съществено значение за лечение на метаболитните последици от липодистрофия. Освен това вторичните заболявания като диабет или повишени нива на липидите в кръвта се лекуват с лекарства.

С аналога на човешкия рекомбинантен хормон метрелептин има терапия, която компенсира липсата на лептин и по този начин директно се насочва към причината за метаболитните нарушения. Metreleptin е одобрен в САЩ като Myalept ® в допълнение към диета за лечение на лептинов дефицит при пациенти с вродена или придобита генерализирана липодистрофия. В Европа производителят е подал заявлението за одобрение. През 2012 г. Европейската агенция по лекарствата присъди статут на лекарство-сирак Metreleptin.

Според консенсусното изявление на Американското ендокринно общество, метрелептинът в комбинация с подходяща диета е първият избор за генерализирана липодистрофична терапия за лечение на метаболитни и ендокринни заболявания и може да се използва и при деца като превантивна мярка. В Европа в момента над 100 пациенти се лекуват с препарата като част от програма за „посочен пациент“. Заявление за одобрение на метрелептин беше подадено до EMA през декември 2016 г. Стартиране на пазара в Германия не се очаква преди 1-во тримесечие на 2018 г. поради изискванията на европейския процес на одобрение. /

Към лекарствения преглед.