Левомицетин - биология

245 mg kg -1 (мишка, интравенозно),
2500–3000 mg kg -1 (мишка, per os) [2]

Левомицетин е антибиотик с широк спектър, създаден за първи път през 1947 г. Streptomyces venezuelae е спечелена.

Поради в редки случаи (

3-17 от 100 000), възникващи като страничен ефект, потенциално животозастрашаваща апластична анемия, хлорамфениколът трябва да се използва като резервен антибиотик само след внимателно обмисляне. Въпреки че локалната употреба е била обезкуражена още през 1985 г. [4], тя все още се среща в капки за очи и уши, в очни мазила и лекарства за кожа в Западна Европа.

Основните области на лечение са тежки, иначе неконтролируеми инфекциозни заболявания като тиф, паратиф, чума, тиф, дизентерия, дифтерия и малария. В допълнение, хлорамфениколът действа срещу хитридиомикозата, фатално и силно заразно гъбично кожно заболяване за земноводни, което унищожава популациите на земноводните по света.

Хлорамфениколът сега се произвежда изключително с напълно синтетични методи.

фармакология

Хлорамфениколът е инхибитор на транслацията, така че има блокиращ ефект върху образуването на пептидната връзка, тоест има инхибиторен ефект върху активността на пептидил трансферазата, като се свързва с 50S субединицата на бактериалните 70S рибозоми. Това е бактериостатичен антибиотик. Той е лесно достъпен за тъкани, включително през плацентата и в кърмата. Доброто проникване в тъканите е една от причините, поради които се използва външно и локално върху окото като мехлем, например при инфекции на клепача (напр. Челюст).

LD50 през устата е 1500 mg/kg при мишки и 2500 mg/kg при плъхове.

Фармакокинетика

Когато се прилага перорално, хлорамфениколът се абсорбира бързо и напълно. Бионаличността е 80% след перорално приложение и 70% след интрамускулно инжектиране. Свързването с плазмените протеини е между 50% и 60%. Плазменият полуживот е 1,5–3,5 часа при възрастни с нормална чернодробна и бъбречна функция, 3–6,5 часа при деца и юноши и 24 часа или повече при новородени. 90% от елиминирането се осъществява чрез конюгация с глюкуронова киселина. При възрастни с нарушена бъбречна функция плазменият полуживот се удължава до 3–4 часа, а при тежка чернодробна дисфункция до 4,6–11,6 часа.

Странични ефекти и взаимодействия

Увреждане на костния мозък: дозозависимо, обратимо - нарушаване на еритропоезата; Независимо от дозата може да се предизвика необратима аплазия на костния мозък със закъснение от 2–8 седмици
Синдром на Грей
невротоксичен
Контактна сенсибилизация с локално приложение
алергична реакция; анафилактични реакции и генерализирана уртикария при системно приложение
Реакция на Херксхаймер
Взаимодействия с перорални антикоагуланти, метотрексат, сулфонилурейни продукти - в смисъл на повишаване на ефективността
Барбитуратите и фенитоинът намаляват ефекта на хлорамфеникола
едновременната употреба на орални контрацептиви може да наруши тяхната ефективност.

Рисковете от локална дермална употреба са противоречиви. Представител на производителя на Ихтосептал посочват, че тяхното търсене на литература не разкрива никакви доказателства за увреждане на кръвотворните органи след локално дермално приложение на хлорамфеникол. [5] Критиците на локално-дермалното приложение посочват, че хлорамфениколът винаги се абсорбира перкутанно. Рядката (1: 25 000 - 1: 50 000), предимно фатална, независима от дозата, необратима форма на апластична анемия също е наблюдавана след локално приложение, независимо от нейната продължителност. Апластична анемия може да се появи дори месеци след спиране на лечението. Сред всички лекарства хлорамфениколът е активната съставка, която най-често се обвинява за апластична анемия. При липса на систематични, дългосрочни кръвни изследвания не може да се направи изявление относно истинската честота на хематологични странични ефекти. [6]

Противопоказания

Хлорамфениколът е противопоказан, особено при новородени, поради неговия депресивен ефект върху костния мозък и ограничения терапевтичен обхват (синдром на Грей). Също така е противопоказан при тежка чернодробна недостатъчност, бременност и кърмене.

Употребата на хлорамфеникол при животни за производство на храни обикновено е забранена в Европейския съюз в съответствие с регламента на ЕС за максимално допустими остатъчни количества за храни от животински произход.

микробиология

Антибиотичният ефект на хлорамфеникол се използва в микробиологията за инхибиране на бактериалния растеж. Например, повечето дрожди могат да растат в среда на малцов екстракт с хлорамфеникол, но бактериалният растеж ефективно се инхибира. В допълнение, хлорамфениколът сега се използва и за подобряване на FISH (флуоресценция-на място-Хибридизация), където се използва протеиновият биосинтез и разграждането на рРНК инхибиращия ефект.

Някои организми могат да инактивират хлорамфеникол със специфична ацетилтрансфераза чрез въвеждане на ацетилова група върху всяка от двете хидроксилни групи. Това прави антибиотика неефективен, той вече не се свързва с рибозомите. [7]

Търговски имена

Халомицетин (A), Kemicetin (A), Posifenicol (D), Septicol (CH) и един генерик (A)

Aquapred (D), Ichtoseptal (D), Sperdex comp. (CH) [9] [10] [11]

Chloro-Sleecol, Chloromycetin, Otiprin N, Prurivet S

Уеб връзки

Швейцарски лекарствен сборник: Препарати с левомицетин
Информация от центъра за контрол на отровите към университета в Бон

литература

Честотата на поява на апластична анемия:

Hausmann K., Skrandies G. Апластична анемия след терапия с хлорамфеникол в Хамбург и околните квартали. Postgrad Med J, 1974, 50 (Suppl.) 131-136
Hausmann K., Skrandies G., Sachtleben P. Съвременни аспекти на увреждането на костния мозък, свързано с наркотици. Münch Med WSchrft, 1974, 116, 1621-1626