Летрозол (Balkan Pharmaceuticals)
Производител: SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Balkan Pharmaceuticals) Република Молдова
ATC код: L02BG06
Форма на освобождаване: Твърди лекарствени форми. Хапчета.
Основни характеристики. Състав:
Активна съставка: 2,5 mg летрозол.
Помощни вещества: магнезиев стеарат, FD&C жълто No6 багрило, лудипресо (лактоза, повидон, кросповидон).
Фармакологични свойства:
Фармакодинамика. Летрозол е антинеопластично лекарство от групата на нестероидни инхибитори на ароматазата (инхибитори на синтеза на естроген). Дисеминираният рак на гърдата в постменопаузалния период може да бъде зависим от естрогена. На тази възраст андрогените (главно андростендион и тестостерон) са основният източник на естроген. В случаите, когато растежът на туморната тъкан зависи от наличието на естрогени, премахването на стимулиращите ефекти, медиирани от тях, е предпоставка за потискане на туморния растеж.
При жените в постменопауза естрогените се образуват главно с участието на ензима ароматаза, който превръща синтезираните в надбъбречните жлези андрогени в естрон и естрадиол. Следователно, с помощта на специфично инхибиране на ароматазния ензим е възможно да се постигне потискане на биосинтезата на естроген в периферните тъкани и в туморната тъкан. Летрозолът е силно селективен (значително по-добър от фадрозол, анастрозол и др.) Нестероиден инхибитор на този ензим. Лекарството инхибира ароматазата чрез конкурентно свързване с протезната субединица на този ензим - цитохром Р450 хем желязо, което в крайна сметка намалява биосинтеза на естрогени във всички тъкани.
При здрави жени в постменопауза еднократна доза летрозол от 0,1, 0,5 и 2,5 mg намалява серумните нива на естрон и естрадиол (в сравнение с изходното ниво) съответно със 75%, 78% и 78%. Максималното намаляване се постига за 2-3 дни. При жени с напреднал постменопаузален рак на гърдата ежедневната употреба на летрозол в доза от 0,1 до 5 mg води до намаляване на плазмените нива на естрадиол, естрон и естрон сулфат със 75-95% спрямо изходното ниво. Когато се използва лекарството в доза от 0,5 mg или повече, в много случаи концентрациите на естрон и естрон сулфат са под прага на чувствителност на използвания метод за определяне на хормони, което показва по-изразено потискане на синтеза на естроген.
Потискането на естрогена се поддържа по време на лечението при всички пациенти. Нарушаване на синтеза на стероидни хормони в надбъбречните жлези не е установено. При жени в постменопауза лечението с летрозол в дневна доза от 0,1-5 mg не разкрива клинично значими промени в плазмените концентрации на кортизол, алдостерон, 11-дезоксикортизол, 17-хидроксипрогестерон, ACTH, както и активността на ренин. Провеждане на стимулационен тест с АСТН след 6 и 12 седмици лечение с летрозол в дневна доза 0,1; 0,25; 0,5; един; 2,5 и 5 mg не показват значително намаляване на синтеза на алдостерон или кортизол. По този начин не е необходимо да се добавят глюкокортикоиди и минералокортикоиди.
След еднократна употреба на летрозол в дози от 0,1, 0,5 и 2,5 mg при здрави жени в постменопауза не се откриват промени в концентрацията на андрогени (андростендион и тестостерон) в кръвната плазма. Също така, няма промени в нивото на андростендион в кръвната плазма при пациенти в постменопауза, които са получавали летрозол в дневна доза от 0,1 до 5 mg. Всичко това показва, че блокадата на биосинтеза на естроген не води до натрупване на андрогени, които са предшествениците на естрогените. При пациенти, получаващи летрозол, няма промени в концентрациите на лутеинизиращи и фоликулостимулиращи хормони в кръвната плазма, както и промени във функцията на щитовидната жлеза, което се оценява от нивото на тироид-стимулиращия хормон, Т4 и Т3.
Фармакокинетика. Всмукване. Летрозолът се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт, бионаличността е 99,9%. Храната леко намалява скоростта на абсорбция, но степента на абсорбция на лекарството не се променя. Летрозол може да се приема със или без храна.
Разпределение. Летрозол приблизително 60% (главно с албумин) се свързва с протеините в кръвната плазма. Концентрацията на лекарството в еритроцитите е около 80% от нивото му в кръвната плазма. След ежедневна употреба на 2,5 mg, равновесната концентрация на летрозол се достига в рамките на 2 до 6 седмици, докато тя е около 7 пъти по-висока, отколкото след еднократна доза от същата доза. Летрозол се разпространява бързо и широко в тъканите.